随机临床对照2004年Ze 339剂量—安慰剂随机试验（186人）核对来源 ↗schapowal-ze339-dose-placebo-2004核对来源 ↗原始资料摘要 · 既有证据提取两剂量主要合计症状改善各优于安慰剂P<.001，高优于低P=.02。≥25%改善应答率高91%、低71%、安慰剂46%，实际应答人数/正式分母未报，不反推人数或NNT。高剂量即时症状自第3天起持续改善；低仅第5天显著，第7天给药前未显著。核对来源 ↗研究设计前瞻性、瑞士/德国6门诊、多中心随机双盲安慰剂平行试验；中央计算机区组随机（区组6）；预设ITT。核对来源 ↗样本筛查240；随机并至少1剂186：高60、低65、安慰剂61；全部纳分析。核对来源 ↗研究人群 / 入组范围≥18岁、至少连续2季间歇性过敏性鼻炎，皮试/RAST阳性；必有喷嚏、流涕、鼻/眼痒、鼻塞，至少2项中度以上，多为中重度。各组各1人研究中用抗组胺药，均纳分析。核对来源 ↗时间连续2周；基线、每日3给药前时点日记、第7天即时/谷值、第二周末强制终点；实施2001-04-04至2002-03-26。核对来源 ↗主要终点基线至两周终点白天流涕、鼻塞、鼻/眼痒、喷嚏四项合计变化；每项100-mm VAS（0–100），总分理论0–400 mm；应答为改善≥25%。可读表未给主要合计均值/SD，只图2及秩和检验，不估图。核对来源 ↗公开文献入口 ↗同篇原文 / 公开全文入口 ↗2004年2周终点应答率（改善≥25%，原文百分比）核对来源 ↗同一随机试验、同一主要终点和同一2周时点；高剂量、低剂量和安慰剂分别为原文91%、71%、46%。实际应答人数/正式应答分析分母未在可读取原文中报告，因此图仅呈现百分比，不由四舍五入值反推人数。核对来源 ↗高剂量91 %低剂量71 %安慰剂46 %条长只在本篇同终点内按最大绝对值归一，不共享跨研究刻度，不是疗效排名。不添加误差线，不把SEM转换为CI。展开原始摘要补充、全部数值、局限与完整引文研究人群≥18岁、至少连续2季间歇性过敏性鼻炎，皮试/RAST阳性；必有喷嚏、流涕、鼻/眼痒、鼻塞，至少2项中度以上，多为中重度。各组各1人研究中用抗组胺药，均纳分析。核对来源 ↗历史研究方案（非给药建议）Ze 339为Petasites hybridus petasin化学型叶CO₂提取物，每片总petasin8.0 mg；高每次1片每日3次（24 mg/日），低每日2次（16 mg/日），安慰剂匹配。低组中午用安慰剂保持每日3片盲法。仅历史方案，不是用药建议。核对来源 ↗对照匹配安慰剂；层级顺序为高对安慰剂、低对安慰剂、再高对低。核对来源 ↗组间证据主要终点非参数层级双侧比较：高vs安慰剂P<.001、低vs安慰剂P<.001、高vs低P=.02。第7天给药前即时总症状高vs安慰剂晚间/白天/中午P=.004/.001/.005；低相应.12/.21/.42。未报主要合计终点组间均值差/CI；表3为流涕、喷嚏、鼻眼痒秩和/层级P，表4鼻塞原始均值/SD。核对来源 ↗临床意义两剂量相对安慰剂有两周症状改善信号，高剂量较低剂量有剂量相关信号；低剂量间隔末端控制较弱。安慰剂46%应答不能忽略，91/71/46%不是平均症状降幅，也不反推人数/NNT。临床重要差异未确定，不保证个体获益、长期效果或适合所有人，不构成处方。核对来源 ↗起效信息作者称高剂量即时改善自第3天一致出现，第7天给药前仍优于安慰剂；低剂量仅第5天显著，第7天给药前未显著。2周窗口，不确定首剂小时起效、长期或停药持续性。核对来源 ↗耐受与安全高组任一事件9人（15%）、可能/很可能/确定相关7人（12%）、暂中断4人（7%）、停药2人（3%）；低分别1人（2%）、1人（2%）、1人（2%）、0；安慰剂5人（8%）、5人（8%）、2人（3%）、3人（5%）。最常见胃肠不适，类型及停药相近。2周不证明长期/罕见零风险。核对来源 ↗资助与利益披露可读取JAMA正文未见完整资助/利益冲突声明，不能推断无冲突。原文‘应考虑用于……’是作者意见，不转为项目用药建议。核对来源 ↗完整引文Schapowal A; Petasites Study Group. Butterbur Ze339 for the Treatment of Intermittent Allergic Rhinitis: Dose-Dependent Efficacy in a Prospective, Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled Study. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2004;130(12):1381-1386. doi:10.1001/archotol.130.12.1381.核对来源 ↗公开访问状态已读取原文正文及表格；另定向核验出版社表图与作者公开原始PDF第4页（印刷页1384）的表4/表5。出版数值疑点未由正确小数或更正材料解决，保持缺失/不用于分析，不擅自缩放。核对来源 ↗原始指标 · 每条均可核对来源研究分组与实际随机人数高剂量60；低剂量65；安慰剂61；合计186随机并至少1剂；全部186人纳入ITT；2周观察。打开完整来源 ↗主要终点量表100-mm线性VAS；4项合计理论范围0–400 mm流涕、鼻塞、鼻/眼痒、喷嚏自评；基线至两周白天反射性症状；未报合计均值/SD。打开完整来源 ↗应答率（改善≥25%）高剂量91%；低剂量71%；安慰剂46%两周终点；主要四项合计VAS改善≥25%；四舍五入百分比对应实际人数/单独有效分母未报，不反推人数/NNT。打开完整来源 ↗鼻塞VAS均值（SD）未纳入可分析数值2周治疗前后、单项100-mm VAS。出版社原始表4图和原始PDF的三组mean、SD、CI均与声明量表范围冲突；未确认正确小数或缩放，禁止自行除以10、计算降幅或反推SE。鼻塞作为分项存在，不等于已取得可靠效应量。打开完整来源 ↗第7天给药前即时症状（总分变化均值）晚间：高剂量−125.1（95%CI −156.9至−93.3），低剂量−99.1（−129.2至−69.0），安慰剂−71.2（−97.6至−44.7）；白天：−103.9（−132.2至−75.7）、−69.3（−102.0至−36.6）、−41.1（−64.5至−17.8）；中午高剂量mean/CI配对不用于分析第7天给药前、4项合计VAS变化，顺序高/低/安慰剂；已列CI不是SD。原表5中午高剂量mean与CI存在出版疑点，不能强行对称化或据其估计SE；原文相应高vs安慰剂P=.005、低vs安慰剂P=.42独立保留为作者报告。晚间/白天高vs安慰剂P=.004/.001，低P=.12/.21。打开完整来源 ↗Clinical Global Impression严重程度变化高剂量−3.0（95%CI −3.4至−2.5）；低剂量−2.4（−2.8至−1.9）；安慰剂−1.2（−1.6至−0.8）两周终点CGI第1项，均值/95%CI；高vs安慰剂P<.001、低vs安慰剂P<.001、高vs低P=.06。打开完整来源 ↗Clinical Global Impression总体改善高剂量2.68（95%CI 2.4至3.0）；低剂量3.25（2.9至3.6）；安慰剂mean/CI配对不用于分析2周、CGI第2项；数值越低越好。原始表5安慰剂mean/CI配对异常，不擅自改CI或推断精度；高vs安慰剂P<.001、低vs安慰剂P<.001、高vs低P=.02为作者报告的独立检验结果，不由异常区间计算。打开完整来源 ↗Clinical Global Impression风险—获益高剂量3.2（95%CI 2.9至3.5）；低剂量2.8（2.5至3.1）；安慰剂1.9（1.7至2.2）两周终点CGI第3项，均值/95%CI；高vs安慰剂P<.001、低vs安慰剂P<.001、高vs低P=.07。打开完整来源 ↗主要终点组间检验高剂量vs安慰剂P<.001；低剂量vs安慰剂P<.001；高剂量vs低剂量P=.02两周终点，预设层级Mann–Whitney，基线至终点个体内变化中位数比较；主要合计终点组间均值差/CI未报。打开完整来源 ↗同篇原文 / 表图来源https://jamanetwork.com/journals/jamaotolaryngology/fullarticle/648427同篇原文 / 表图来源https://www.researchgate.net/profile/Andreas-Schapowal/publication/8119582_Butterbur_Ze339_for_the_Treatment_of_Intermittent_Allergic_Rhinitis_Dose-Dependent_Efficacy_in_a_Prospective_Randomized_Double-blind_Placebo-Controlled_Study/links/580790c008ae63c48fec5d6a/Butterbur-Ze339-for-the-Treatment-of-Intermittent-Allergic-Rhinitis-Dose-Dependent-Efficacy-in-a-Prospective-Randomized-Double-blind-Placebo-Controlled-Study.pdf
随机临床对照2005年Ze 339、非索非那定与安慰剂三臂随机试验核对来源 ↗fexofenadine-placebo-2005核对来源 ↗原始资料摘要 · 既有证据提取主要反映性TSS变化Ze 339 −3.86、非索非那定−3.51、安慰剂−0.41分，两活性组各对安慰剂P<.0001；Ze 339对非索非那定P=.3676。未检出差异不等于等效/非劣，未预设界值。核对来源 ↗研究设计前瞻性随机双盲平行、安慰剂及抗组胺药对照；中央计算机分块随机（区组8）。ITT为随机、服药且至少有基线/一次治疗后值者；晚间反映性TSS基线至结束变化，层级Wilcoxon秩和，双侧。核对来源 ↗样本随机330：非索非那定113、Ze 339110、安慰剂107。24人因非不良事件未完成（原文8.2%，该比例分母未明确，不当作24/330重算），均有一次治疗后评估纳LOCF/ITT。核对来源 ↗研究人群 / 入组范围成人间歇性鼻炎，皮试/RAST阳性、病史≥2年、至少两项评分≥2；入组包括喷嚏、流涕、鼻痒、眼痒/眼红、鼻塞；基线相当。核对来源 ↗时间14天；基线、可选第7天、强制第14天/结束访视。第1–14日晚间反映性及即时TSS日记；图2有趋势但逐日点估计未从公开文本确证。核对来源 ↗主要终点晚间反映性TSS基线至结束变化，回顾前12小时；主要方法构成为流涕、喷嚏、鼻/腭/咽痒及眼痒/流泪/眼红。表3脚注另含鼻塞，方法明确鼻塞在合并即时+扩展反映性次要终点，不能当主要TSS的独立鼻塞效果。单项0–4级，不由实际变化范围推理论总分。核对来源 ↗公开文献入口 ↗同篇原文 / 公开全文入口 ↗同篇原文 / 公开全文入口（补充） ↗疗程结束反映性TSS应答率（改善≥50%）核对来源 ↗同一2005年三臂随机试验；第14天/疗程结束；Ze 339 n=110、非索非那定n=113、安慰剂n=107；应答定义为反映性TSS较基线改善至少50%。核对来源 ↗Ze 33932 %应答者非索非那定33 %应答者安慰剂5 %应答者条长只在本篇同终点内按最大绝对值归一，不共享跨研究刻度，不是疗效排名。不添加误差线，不把SEM转换为CI。展开原始摘要补充、全部数值、局限与完整引文研究人群成人间歇性鼻炎，皮试/RAST阳性、病史≥2年、至少两项评分≥2；入组包括喷嚏、流涕、鼻痒、眼痒/眼红、鼻塞；基线相当。核对来源 ↗历史研究方案（非给药建议）Ze 339每片总petasins8 mg，每次1片每日3次；非索非那定Telfast180 mg每日1次；均2周。历史剂量，不是用药建议。核对来源 ↗对照安慰剂，并直接比较Ze 339与非索非那定。核对来源 ↗组间证据反映性TSS变化Ze 339 −3.86（SD3.6）vs非索非那定−3.51（SD4.1），算术均值差约−0.35分，表未另列该效应差/CI；直接比较P=.3676。Ze 339对安慰剂变化均值差−3.45分，非索非那定−3.10分；两活性组正式对安慰剂P<.0001。核对来源 ↗临床意义2周成人试验中两活性药各优于安慰剂，直接比较未检出差异。P=.3676表示未拒绝‘无组间差异’的零假设，不证明相同、等效或非劣；无预设界值。统计改善不保证个体临床重要获益，临床重要差异未确定；不补算NNT。核对来源 ↗起效信息第1–14日日记记录晚间反映性及即时TSS，图2有每日均值变化；第7天可选访视，第14天终点。逐日精确值未确证，不补写首剂/日别起效。核对来源 ↗耐受与安全摘要称两活性药耐受良好。公开正文每组各1人因盲法研究者判断可能相关不良事件退出；实验室、生命体征、ECG未见变化。描述性短期监测不证明长期/罕见零风险，全部安全分母不完整。核对来源 ↗资助与利益披露Wiley列资助Zeller AG（Switzerland）；有产品相关商业资助。公开页未详述资助方在设计、分析、写作角色。核对来源 ↗完整引文Schapowal A; Study Group. Treating intermittent allergic rhinitis: a prospective, randomized, placebo and antihistamine-controlled study of Butterbur extract Ze 339. Phytotherapy Research. 2005;19(6):530-537. doi:10.1002/ptr.1705. PMID:16114089.核对来源 ↗公开访问状态PubMed摘要公开；Wiley可读书目、摘要、方案、主要终点、P及资助，全文受限。ResearchGate公开全文/表3/方法已实际用于量表、LOCF、分析集、应答及安全核对；未绕访问控制。核对来源 ↗原始指标 · 每条均可核对来源主要反映性TSS：Ze 339变化−3.86（SD 3.6）第14天/结束相对基线；Ze 339 n=110，负为改善，单项0–4级；表3中位−3、变化范围−15至4；对安慰剂P<.0001。该变化范围不是理论总分范围。打开完整来源 ↗主要反映性TSS：非索非那定变化−3.51（SD 4.1）第14天/结束相对基线；非索非那定n=113，负为改善；表3中位−3、范围−16至5；对安慰剂P<.0001。打开完整来源 ↗主要反映性TSS：安慰剂变化−0.41（SD 2.9）第14天/结束相对基线；安慰剂n=107；表3中位0、范围−10至12，两活性组比较基准。打开完整来源 ↗Ze 339与非索非那定主要终点比较约−0.35分；P=0.3676约−0.35由−3.86与−3.51相减，表未另列效应差；第14天主要变化比较，n=110/113；无直接比较CI或等效/非劣界值。打开完整来源 ↗主要反映性TSS原始变化范围非索非那定−16至5；Ze 339−15至4；安慰剂−10至12表3疗程结束相对基线实际变化范围；顺序非索非那定n=113、Ze 339n=110、安慰剂n=107；负为改善，非理论总分范围。打开完整来源 ↗应答者定义与应答率定义为主要反映性TSS较基线改善≥50%；Ze 339 35/110（32%），非索非那定37/113（33%），安慰剂5/107（5%）第14天/结束；表3分析分母；两活性组各对安慰剂P<.0001，Ze 339对非索非那定P=.8826；不是等效证据。打开完整来源 ↗鼻塞子项纳入入组症状及含鼻塞的合并即时+扩展反映性TSS；未确证独立鼻塞终点的疗程结束均值/组间差单项0无/1轻/2中/3重/4非常重；有基线鼻塞分布，无确证单项变化。方法列鼻塞于次要combined instantaneous and extended reflective TSS，主要构成未明确含鼻塞，与表3脚注有不一致。打开完整来源 ↗每日时程第1日至第14日每日记录；第7天可选中间访视；第14天终点每日晚间反映性及即时TSS日记；图2每日平均变化，但逐日精确值未确证，不估图。打开完整来源 ↗LOCF与分析方式缺失值采用LOCF；ITT分析ITT为随机、服药且至少基线及一次治疗后值者；未完成者最后日记值前移；连续结局Wilcoxon秩和，双侧。sourceUrl保留原输入路径，该路径题名与其他ResearchGate路径不一致，不据此额外声称已读新全文。打开完整来源 ↗非劣/等效界值未报告预定义非劣界值或等效界值优效/差异检验包含Ze 339vs非索非那定P=.3676；无非劣/等效设计界值，未检出差异不证明等效。打开完整来源 ↗同篇原文 / 表图来源https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16114089/同篇原文 / 表图来源https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ptr.1705同篇原文 / 表图来源https://www.researchgate.net/publication/7646848_Treating_intermittent_allergic_rhinitis_A_prospective_randomized_placebo_and_antihistamine-controlled_study_of_Butterbur_extract_Ze_339
鼻激发模型Ze 339与地氯雷他定：18人草花粉鼻激发交叉研究核对来源 ↗dumitru-ze339-desloratadine-nasal-challenge-2011核对来源 ↗原始资料摘要 · 既有证据提取18人交叉：RTB90% Ze 3395.4±1.6小时，短于安慰剂9.1±2.3（P=.035）和地氯雷他定10.7±2.5（P=.022）。鼻塞VAS恢复3.2±1.3 vs8.3±2.4（P=.027）vs4.5±1.3（P=.030）。第5天激发前IL-8/LTB4低于两对照；均为均值±SEM，不是SD。核对来源 ↗研究设计单中心探索性II期，前瞻性随机双盲双模拟安慰剂对照3臂Latin square交叉；18人分6顺序，各期5天、洗脱≥5天、无脱落；非草花粉季激发后24小时随访。核对来源 ↗样本筛查57；随机并全完成18（男7女11，平均29.3岁、21–51岁）。各交叉条件为同18人，表未逐项另列有效集。核对来源 ↗研究人群 / 入组范围健康成人、≥2年中重度草花粉鼻炎，皮试风团较阴性大≥3 mm、特异IgE0.7–3.5 IU/mL（RAST≥2级）；排除其他鼻炎/鼻窦炎、当前抗过敏/抗炎药、FEV1<预计80%的哮喘等。IgE为筛选非疗效。核对来源 ↗时间每治疗期5天，第5天给药后单侧鼻激发，观察24小时；期际洗脱≥5天。核对来源 ↗主要终点单侧鼻激发后前鼻测压鼻气流恢复基线90%时间RTB90%（小时）；基线、15分钟及1/2/3/4/5/6/7/24小时测量，首次超过90%与前低于90%点间线性插值。另预设0–3及0–24小时气流相对变化AOC。核对来源 ↗公开文献入口 ↗同篇原文 / 公开全文入口 ↗2011鼻激发研究：激发后鼻气流恢复至基线90%的时间（同研究同终点）核对来源 ↗18人随机双盲交叉；草花粉鼻激发后RTB90%，均值±SEM分别为Ze 339 5.4±1.6、安慰剂9.1±2.3、地氯雷他定10.7±2.5。数值越低表示激发后恢复更快；不是首剂起效时间。核对来源 ↗Ze 3395.4 小时（均值）安慰剂9.1 小时（均值）地氯雷他定10.7 小时（均值）条长只在本篇同终点内按最大绝对值归一，不共享跨研究刻度，不是疗效排名。不添加误差线，不把SEM转换为CI。展开原始摘要补充、全部数值、局限与完整引文研究人群健康成人、≥2年中重度草花粉鼻炎，皮试风团较阴性大≥3 mm、特异IgE0.7–3.5 IU/mL（RAST≥2级）；排除其他鼻炎/鼻窦炎、当前抗过敏/抗炎药、FEV1<预计80%的哮喘等。IgE为筛选非疗效。核对来源 ↗历史研究方案（非给药建议）Ze 339含20 mg Petasites hybridus Petzell叶CO₂提取物/片，早晚各1片；地氯雷他定胶囊早晨每日1次（所给记录未列mg）。双模拟每晨1片+1粒、晚1片，各期5天；第5天晨后草花粉单侧鼻喷激发，激发间≥10天（5给药+≥5洗脱）。历史方案，不是用药建议。核对来源 ↗对照安慰剂及地氯雷他定；随机双盲双模拟交叉。核对来源 ↗组间证据RTB90% Ze 339vs安慰剂P=.035、vs地氯雷他定.022，两对照.758；Cox Ze 339vs地氯雷他定.046，未见期次/残留效应。0–24小时气流AOC Ze 339316.8±88.5 vs安慰剂555.0±128.8 %·h，P=.012，vs地氯雷他定.071。VAS鼻塞恢复P=.027/.030。IL-8 Ze 3398.5±1.7 vs安慰剂52.9±18.9 P=.044、vs地氯雷他定50.1±20.3 P=.025；LTB4 9.3±3.7 vs57.5±26.8 P=.036、vs44.6±14.0 P=.014。全部双侧成对检验未作多重比较校正。核对来源 ↗临床意义小型草花粉挑战中客观鼻气流及鼻塞恢复较快，激发前局部IL-8/LTB4较低，支持局部通路假设；不是首剂起效，也不代表自然花粉季、长期日常疗效或所有患者。AOC对地氯雷他定P=.071，不概括所有鼻通气终点优效；临床重要差异未确定。核对来源 ↗起效信息不能确定首剂起效。5.4/9.1/10.7小时是在给药第5天鼻激发后起算RTB90%；VAS恢复同为激发后终点。核对来源 ↗耐受与安全无严重不良事件，安全实验室尤其肝参数无显著变化。治疗期事件数Ze 3396（头痛、味觉异常、荨麻疹、操作疼痛、头部压迫、鼻出血），地氯雷他定5（疲劳、头晕、倦怠、恶心、喷嚏），安慰剂8（呕吐、稀便、牙痛、鼻肿胀、头晕、恶心、头痛、桥本甲状腺炎）。事件数不是每组受试者发生率，不证明长期零风险。核对来源 ↗资助与利益披露Max Zeller Söhne AG资助并委托随机序列；有该公司员工作者及接受研究支持/咨询/讲课关系作者，其余无利益冲突。核对来源 ↗完整引文Dumitru AF, Shamji M, Wagenmann M, et al. Petasol butenoate complex (Ze 339) relieves allergic rhinitis-induced nasal obstruction more effectively than desloratadine. J Allergy Clin Immunol. 2011;127(6):1515-1521.e6. doi:10.1016/j.jaci.2011.02.045. PMID:21489609.核对来源 ↗公开访问状态PubMed摘要公开，JACI原始期刊全文转录、方法、表格及在线附录已实际读取。浏览器JACI遇Cloudflare未显示正文；未绕验证/付费墙。核对来源 ↗原始指标 · 每条均可核对来源鼻气流恢复至基线90%的时间（RTB90%）Ze 339 5.4±1.6；安慰剂9.1±2.3；地氯雷他定10.7±2.518人交叉，单侧鼻激发起算至鼻气流恢复激发前90%；均值±SEM，小时；Ze 339vs安慰剂P=.035、vs地氯雷他定.022；非首剂起效。打开完整来源 ↗患者VAS鼻塞恢复至基线时间Ze 339 3.2±1.3；安慰剂8.3±2.4；地氯雷他定4.5±1.318人交叉，鼻部VAS0–10分，激发后恢复基线时间；均值±SEM小时；Ze 339vs安慰剂P=.027、vs地氯雷他定.030；非首剂起效。打开完整来源 ↗0–24小时鼻气流AOCZe 339 316.8±88.5；安慰剂555.0±128.8；地氯雷他定626.0±129.118人交叉，0–24小时气流相对基线下降曲线下面积；均值±SEM %·h，低为受损少；Ze 339vs安慰剂P=.012、vs地氯雷他定.071，两对照.811。打开完整来源 ↗激发前鼻分泌物IL-8Ze 339 8.5±1.7；安慰剂52.9±18.9；地氯雷他定50.1±20.3第5天给药后激发前，前鼻隔吸附盘，表达为每mg鼻分泌物的pg/mL；均值±SEM；Ze 339vs安慰剂P=.044、vs地氯雷他定.025；18人交叉，表未逐项单列有效集。打开完整来源 ↗激发前鼻分泌物LTB4Ze 339 9.3±3.7；安慰剂57.5±26.8；地氯雷他定44.6±14.0第5天给药后激发前，同吸附盘法，表达为每mg鼻分泌物的pg/mL；均值±SEM；Ze 339vs安慰剂P=.036、vs地氯雷他定.014；表未逐项单列有效集。打开完整来源 ↗0–3小时鼻分泌物PGD2 AUCZe 339 979.1±149.8；安慰剂1182±110.1；地氯雷他定1421±164.1激发后0–3小时分泌物PGD2 AUC；均值±SEM pg/mL·h；Ze 339vs地氯雷他定P=.0077、vs安慰剂.2096；18人交叉，逐项有效集未另列。打开完整来源 ↗安全性不良事件数Ze 339 6件；地氯雷他定5件；安慰剂8件18人各交叉治疗期事件数，无每组独立受试者发生率/事件分母；无严重事件，肝实验室无显著变化。打开完整来源 ↗入组草花粉特异性IgE0.7–3.5 IU/mL18人入组草花粉特异IgE，RAST≥2级筛选特征；没有治疗前后IgE变化或IgE疗效终点。打开完整来源 ↗同篇原文 / 表图来源https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21489609/同篇原文 / 表图来源https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(11)00426-X/fulltext
真实世界观察瑞士Ze 339非干预观察：过敏、炎症症状与QoL核对来源 ↗blosa-ze339-swiss-noninterventional-2021核对来源 ↗原始资料摘要 · 既有证据提取无对照：过敏五项TSS基线9.97，1→2及2→3访视各P<.001，后两均值未报、不估图。炎症TSS2.8→1.16→.5，访视变化均P<.001；QoL5.23→1.85→.63，P<.001。单药末次过敏TSS较低P=.023、变异较小P=.001，QoL改善满意度较高P<.01，均非随机亚组。核对来源 ↗研究设计开放前瞻性多中心非干预观察；瑞士62名全科/过敏专科医生，无随机、盲法或预设对照，医生决定治疗。计划300基于实践非正式样本量估计。核对来源 ↗样本初228、基线不完整2退出，226完整；21未访视2，205有访视2；再74未访视3，131有访视3。作者ITT为基线/访视2完整、安全集基线完整；末次疗效/安全另限持续用药至末次者。核对来源 ↗研究人群 / 入组范围瑞士门诊急性过敏性鼻炎，无特别排除，不限合并健康状况、药物及治疗；医生决定。含早期过敏及晚期炎症症状，非仅季节性鼻炎。核对来源 ↗时间访视2建议基线后2–4周、访视3建议再后约2–4个月；平均研究/治疗相关时长63天，治疗3–217天（时长分析n=139），约75%至少4周。67人计划结束后继续、20人备用；不是人人连续63天或长期随访结果。核对来源 ↗主要终点观察性、探索性TSS评估：13项目先记录原始0–10分，按阈值0–1→0（无）、2–4→1（轻）、5–7→2（中）、8–10→3（重）转换，再求域总分；不是线性换算。过敏5项0–15，炎症3项0–9，日常功能/QoL5项0–15，全部13项0–39。方法规定主要比较基线与访视2，并对持续治疗至访视3者分析；无RCT式唯一主要终点。核对来源 ↗QoL五项TSS纵向变化5.23→1.85→0.63核对来源 ↗访视1→访视2→访视3；睡眠、日间疲倦、集中困难、运动及日常活动受限，各项转换为0–3后相加，QoL域0–15分。不是RQLQ、不是原始0–50分总和；P<0.001，未报告临床重要差异及各时点独立有效分母。核对来源 ↗公开文献入口 ↗展开原始摘要补充、全部数值、局限与完整引文研究人群瑞士门诊急性过敏性鼻炎，无特别排除，不限合并健康状况、药物及治疗；医生决定。含早期过敏及晚期炎症症状，非仅季节性鼻炎。核对来源 ↗历史研究方案（非给药建议）常规诊疗中由医师决定剂量及疗程，每日1–3片，多数2片；每片20–40 mg叶CO₂提取物对应8 mg petasins。正文剂量记录n=205：1片27人（13.2%）、2片139人（67.8%）、3片39人（19.0%）；17人调整剂量。图3图注另有全入组n=226计数，不能混搭。已记录疗程n=139、平均63日。原文无三访视平均日剂量2.04/2.23/2.07片轨迹；本项仅历史研究暴露，并非用药建议。核对来源 ↗对照无外部对照；正文治疗资料n=205中单药120人（58.5%）、合并其他抗过敏和/或拟交感药85人（41.5%）。属于非随机亚组，存在适应证、基线及选择混杂，不能证明联合增效或单药优效。核对来源 ↗组间证据无随机组间疗效比较。单药/合并均有炎症症状下降，单药末次过敏TSS低且变异小，但无调整效应/CI或优效/非劣界值；不证明单药优效、等效或非劣。作者称除QoL改善满意度外，两亚组满意度无显著差异。核对来源 ↗临床意义评分下降P<.001为队列内变化统计信号；亚组P=.023/.001及满意度P<.01为探索信号。不能区分药物与季节、自然病程、回归均值、观察效应或合并治疗。五项QoL不是RQLQ，临床重要差异未确定，不转为标准应答/MCID。核对来源 ↗起效信息无预设/独立起效时间。访视2建议2–4周不等于药理起效；医生起效满意度均值2.3的方向/完整规则未充分说明，不代替客观时间。核对来源 ↗耐受与安全基线完整者安全集；全文3人4起非严重事件：恶心1、恶心及不适1、腹痛1，均无需治疗；摘要简写3轻度胃肠事件。无系统肝监测、专门相互作用或多年结局；不能据有限事件推零肝毒性/长期安全。核对来源 ↗资助与利益披露生产厂家Max Zeller Soehne AG资助，全部作者为雇员。11个地方州独立伦理委员会批准、数据使用知情同意；个体数据需申请，公开补充是HPLC指纹非患者数据。核对来源 ↗完整引文Blosa M, Uricher J, Nebel S, Zahner C, Butterweck V, Drewe J. Treatment of Early Allergic and Late Inflammatory Symptoms of Allergic Rhinitis with Petasites Hybridus Leaf Extract (Ze 339): Results of a Noninterventional Observational Study in Switzerland. Pharmaceuticals (Basel). 2021;14(3):180. Published 2021 Feb 24. doi:10.3390/ph14030180. PMID:33668395; PMCID:PMC7996175.核对来源 ↗公开访问状态MDPI HTML全文公开，已实际读摘要、结果、方法、统计、资助及冲突并浏览器复核。核对来源 ↗原始指标 · 每条均可核对来源完整基线样本226初228中2基线不完整退出；226完整访视1，安全集基础，非最终疗效分母；人。打开完整来源 ↗访视2完整分析人数205226中21未访视2；205有访视1/2完整，作者所谓ITT，不论当时是否仍用Ze 339；人。打开完整来源 ↗访视3完整人数131205中74未访视3；131有记录；末次分析另限持续用药，131不是全部末次分析分母；人。打开完整来源 ↗起始单药与合并用药比例单药120/205（58.5%）；合并用药85/205（41.5%）正文2.3及图3b治疗资料n=205，不是全部基线n=226；非随机亚组，不能解释为联用对照试验，也不据此推断额外药效。打开完整来源 ↗过敏TSS基线组成9.97基线访视1；5项转换后的0–3分类分相加、过敏域范围0–15，值为报告均值而非改善量。访视2/3精确总分未在正文报告，不估读图。不同分项均值的和与报告总分不完全一致，保留报告总分不重算；有效分母不默认226。打开完整来源 ↗炎症TSS纵向变化2.8→1.16→0.5访视1→访视2→访视3；结膜炎、鼻窦炎症状、阻塞性气道障碍3项，各自转换为0–3后相加，炎症域0–9分。不是原始0–10分相加；变化P<0.001，各时点有效分母未单列，不据此证明药物因果效应。打开完整来源 ↗QoL五项TSS纵向变化5.23→1.85→0.63访视1→访视2→访视3；睡眠、日间疲倦、集中困难、运动及日常活动受限，各项转换为0–3后相加，QoL域0–15分。不是RQLQ、不是原始0–50分总和；P<0.001，未报告临床重要差异及各时点独立有效分母。打开完整来源 ↗全症状TSS基线17.3±8.2基线全部13项的报告均值±SD；原始0–10分按阈值转换成0–3后相加，总分理论0–39。不可按0–130分解释；后续精确全总分未报告，分项均值不用于重算。打开完整来源 ↗平均治疗时长63平均研究/治疗相关时长，天；时长分析n=139，3–217天，约75%≥4周；非人人连续63天。打开完整来源 ↗治疗时长至少4周75原文约75%超过/至少28天，时长分析语境n=139；百分比。打开完整来源 ↗持续治疗/备用使用计划67；20研究结束时67计划继续、20备用，非长期随访，分母未单列；人。打开完整来源 ↗末次单药亚组过敏TSS差异P=0.023；P=0.001末次持续治疗者，单药较合并过敏TSS低、变异小；非随机，无调整效应/CI；前P为评分差、后P为变异差。打开完整来源 ↗QoL改善满意度亚组差异P<0.01单药QoL改善满意度较合并高，非随机非RQLQ，无满意度效应/CI；P值。打开完整来源 ↗非严重不良事件3名患者；4起事件全文1人恶心、1人恶心及不适、1人腹痛，均无需治疗；摘要概括3起轻度胃肠事件。完整基线安全集，段中未列具体发生率分母；人/事件计数分开。打开完整来源 ↗同篇原文 / 表图来源https://www.mdpi.com/1424-8247/14/3/180同篇原文 / 表图来源https://mdpi-res.com/pharmaceuticals/pharmaceuticals-14-00180/article_deploy/html/images/pharmaceuticals-14-00180-g003.png同篇原文 / 表图来源https://mdpi-res.com/pharmaceuticals/pharmaceuticals-14-00180/article_deploy/html/images/pharmaceuticals-14-00180-g004.png同篇原文 / 表图来源https://mdpi-res.com/pharmaceuticals/pharmaceuticals-14-00180/article_deploy/html/images/pharmaceuticals-14-00180-g005.png同篇原文 / 表图来源https://mdpi-res.com/pharmaceuticals/pharmaceuticals-14-00180/article_deploy/html/images/pharmaceuticals-14-00180-g007.png
随机临床对照2002年Ze 339对西替利嗪随机非劣效试验核对来源 ↗cetirizine-2002核对来源 ↗原始资料摘要 · 既有证据提取SF-36八维度在预设10%非劣界值内未见Ze 339劣势，各非劣P=.001。CGI全球改善末次中位数两组均3、严重度变化中位数均−3。结论限SF-36/CGI，不是rTNSS或鼻塞非劣。核对来源 ↗研究设计瑞士/德国4门诊中心随机、双盲、平行、双模拟；中央区组随机。ITT为随机、服药且至少有基线及一次随访者；LOCF，缺失值另以两组均值替代。核对来源 ↗样本筛查131；随机125：Ze 339 n=61，西替利嗪n=64。核对来源 ↗研究人群 / 入组范围季节性过敏性鼻炎成人门诊，两组基线相近。中重度以上喷嚏47/61（77%）vs51/64（79%），流涕56/61（92%）vs55/64（86%），鼻/眼痒43/61（71%）vs49/64（76%），鼻塞45/61（74%）vs50/64（78%）。核对来源 ↗时间2周；疗效表为治疗结束/两周结果。核对来源 ↗主要终点SF-36八维度：physical function、emotional function、vitality、mental health、general health、physical activity、social functioning、pain，每项0–100分；主要分析预设基线至末次变化，表2却只列两周末次中位数（范围），无逐维度变化。CGI次要终点；95、100等不是变化量。核对来源 ↗公开文献入口 ↗同篇原文 / 公开全文入口 ↗同篇原文 / 公开全文入口（补充） ↗展开原始摘要补充、全部数值、局限与完整引文研究人群季节性过敏性鼻炎成人门诊，两组基线相近。中重度以上喷嚏47/61（77%）vs51/64（79%），流涕56/61（92%）vs55/64（86%），鼻/眼痒43/61（71%）vs49/64（76%），鼻塞45/61（74%）vs50/64（78%）。核对来源 ↗历史研究方案（非给药建议）Ze 339 CO₂提取物片每次1片、每日4次；西替利嗪每次1片、晚间1次；均2周。仅历史方案，不是日常用药建议。核对来源 ↗对照西替利嗪活性对照；预设Ze 339相对西替利嗪非劣比较。核对来源 ↗组间证据SF-36非劣界值为末次相对西替利嗪不超过10%更差，CGI为1分；单侧Mann–Whitney非劣检验、双侧Mann–Whitney组间检验。报告95%CI方法，但可核对表格未给逐维度CI。SF-36双侧P依次为physical function .75、emotional function .89、vitality .17、mental health .50、general health .29、physical activity .16、social functioning .15、pain .44；非劣P均.001。CGI严重度双侧P=.82/非劣P=.0001，全球改善.82/.001，风险—获益.79/.001。核对来源 ↗临床意义支持两周总体健康/功能自评及医生全局评价大致相近，不证明鼻部症状尤其鼻塞改善相同、长期疗效、严格等效或每位患者无差异。SF-36非劣不等于rTNSS非劣；临床重要变化幅度未确定。核对来源 ↗起效信息未报确证起效时间或逐日症状曲线，仅两周末次结果。核对来源 ↗耐受与安全任一不良事件患者10/61（16.4%）vs11/64（17.2%），事件数10vs12。疲劳事件2vs6、嗜睡0vs2；西替利嗪8/12事件为疲劳/嗜睡。Ze 339肝酶升高1例，表中未见西替利嗪该项；暂时中断2vs5、退出1vs0，多为轻中度。短期记录不证明长期/罕见零风险。核对来源 ↗资助与利益披露Zeller AG提供研究药并经德国Praxis Klinische Arzneimittelforschung资助；原文称解释权归主要研究者/研究组。利益冲突声明None declared，须与商业资助并列。核对来源 ↗完整引文Schapowal A; Petasites Study Group. Randomised controlled trial of butterbur and cetirizine for treating seasonal allergic rhinitis. BMJ. 2002;324(7330):144–146. doi:10.1136/bmj.324.7330.144. PMID:11799030; PMCID:PMC64514.核对来源 ↗公开访问状态BMJ原始页经fetch读取；PMC开放全文及表2/3已实际核对，PubMed书目/摘要可核对。浏览器打开BMJ遇Cloudflare，未绕过；同篇PMC全文公开可读。核对来源 ↗原始指标 · 每条均可核对来源SF-36 physical function（主要维度）Ze 339 95（50–100）；西替利嗪95（15–100）；中位差0；双侧P=0.75；非劣效P=0.001两周末次中位数（范围）；n=61/64；SF-36 0–100分。主要变量预设基线至末次变化，但表2未给该维度变化；非劣界值不超过西替利嗪10%更差。打开完整来源 ↗SF-36 emotional functionZe 339 100（0–100）；西替利嗪100（0–100）；中位差0；双侧P=0.89；非劣效P=0.001两周末次中位数（范围）；n=61/64；SF-36 0–100分；未报逐组基线变化。打开完整来源 ↗SF-36 vitalityZe 339 65（15–95）；西替利嗪60（5–95）；中位差5；双侧P=0.17；非劣效P=0.001两周末次中位数（范围）；n=61/64；SF-36 0–100分；未报逐组基线变化。打开完整来源 ↗SF-36 mental healthZe 339 80（28–100）；西替利嗪84（24–100）；中位差0；双侧P=0.50；非劣效P=0.001两周末次中位数（范围）；n=61/64；SF-36 0–100分；未报逐组基线变化。‘中位差0’照录，不等于80与84直接相减。打开完整来源 ↗SF-36 general healthZe 339 72（30–100）；西替利嗪67（25–97）；中位差7；双侧P=0.29；非劣效P=0.001两周末次中位数（范围）；n=61/64；SF-36 0–100分；未报逐组基线变化。‘中位差7’照录，不等于72与67直接相减。打开完整来源 ↗SF-36 physical activityZe 339 100（0–100）；西替利嗪75（0–100）；中位差0；双侧P=0.16；非劣效P=0.001两周末次中位数（范围）；n=61/64；SF-36 0–100分；未报逐组基线变化。‘中位差0’照录，不等于100与75直接相减。打开完整来源 ↗SF-36 social functioningZe 339 87.5（50–100）；西替利嗪87.5（0–100）；中位差0；双侧P=0.15；非劣效P=0.001两周末次中位数（范围）；n=61/64；SF-36 0–100分；未报逐组基线变化。打开完整来源 ↗SF-36 painZe 339 84（41–90）；西替利嗪84（22–90）；中位差0；双侧P=0.44；非劣效P=0.001两周末次中位数（范围）；n=61/64；SF-36 0–100分；未报逐组基线变化。打开完整来源 ↗CGI严重度变化Ze 339 −3（−2至−6）；西替利嗪−3（−2至−7）；中位差0；双侧P=0.82；非劣效P=0.0001两周变化中位数（范围）；n=61/64；负值代表改善；该项为变化值，CGI另设1分非劣界值。打开完整来源 ↗CGI全球改善Ze 339 3（2–7）；西替利嗪3（2–6）；中位差0；双侧P=0.82；非劣效P=0.001两周末次中位数（范围）；n=61/64；未校正基线；完整方向/范围未在表中重述，不据chart元数据补证。打开完整来源 ↗基线鼻塞严重度（无治疗后数值）Ze 339 45/61（74%）；西替利嗪50/64（78%）为中重度或以上仅入组基线诊断特征；两周后未报鼻塞评分/变化、rTNSS、P/CI，不能用于鼻塞非劣比较。打开完整来源 ↗报告任一不良事件的患者Ze 339 10/61（16.4%）；西替利嗪11/64（17.2%）两周内；患者分母随机组n=61/64；表3同时报事件数10/12，事件数非患者数。打开完整来源 ↗疲劳不良事件Ze 339 2；西替利嗪6两周内事件数；未为单项单列患者分母。西替利嗪12事件中疲劳6+嗜睡2=8/12，原文归为镇静相关。打开完整来源 ↗嗜睡不良事件Ze 339 0；西替利嗪2两周内事件数；单项未单列患者分母；0事件不等于长期零风险。打开完整来源 ↗Ze 339组肝酶升高不良事件1两周内Ze 339组n=61；表3事件数；未报肝酶数值、严重程度、因果性或CI。打开完整来源 ↗同篇原文 / 表图来源https://www.bmj.com/content/324/7330/144同篇原文 / 表图来源https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC64514/同篇原文 / 表图来源https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11799030/同篇原文 / 表图来源https://www.bmj.com/highwire/markup/616026/expansion?width=1000&height=500&iframe=true&postprocessors=highwire_figures%2Chighwire_math同篇原文 / 表图来源https://www.bmj.com/highwire/markup/616030/expansion?width=1000&height=500&iframe=true&postprocessors=highwire_figures%2Chighwire_math
τ：建立慢，观察期平均幅度会变小在κ中性列，比较最快与最慢两个既有情景：约19.8%模型增量绝对幅度减少 · 核对来源 ↗τ是指定指数趋近过程的时间常数，不是血药半衰期，不是首剂起效时间，也不是某条炎症通路的实测建立时间。
κ：指定参照下的幅度项同一τ下，κ正向情景相对于κ中性情景：12.5%模型增量绝对幅度增加 · 核对来源 ↗κ仅调节本模型选定的Bliss形式幅度项，不调节τ。正κ不是已经观察到的药理协同，负κ也不能直接称为临床拮抗。