{"updated":"2026-11-11","scope":"Tesalin® / Ze 339 公开人体证据的增量收录：4 项新收录与 2 项此前已研究的网页补充。保留原始来源、研究分母、阴性结果和限制；不重复收录既有网站研究。","searchSummary":"截至 2026-11-11，检索 PubMed/PMC、EuropePMC、原始期刊与 PDF、ClinicalTrials.gov、韩国 MFDS 及非英语资料，并核对注册和参考文献链。按 DOI、PMID、标题及队列对照既有网站 12 项来源和研究文档去重。保留两篇新收录观察论文、一项监管安全汇总、一项未公开结果注册；另补展示两项已分析研究。部分全文受付费、验证或链接失效限制，不保证穷尽全网。","gaps":["本轮未新增已发表、可确认的独立随机鼻炎疗效结果；NCT01062139 为结果未公开的注册，不是已证实的联用获益。","未取得多年连续用药、完整个体暴露或系统肝功安全结果。六年上市后项目及平均 63 天疗程都不能解释为多年连续治疗安全。","未核实新增独立人体 PK 队列。早期临床药理章节的全文、年份和样本尚未厘清，不以机制或模拟数据补齐。","部分队列关系尚不明确：141 人与 580 人观察可能重叠，韩国 58 人安全资料与 100 人注册未匹配；不相加患者人数。","公开摘要的制剂不明确时不纳入 Ze 339；普通蜂斗菜、根提取物及非 Ze 339 材料不能用于产品特异疗效或安全结论。"],"studies":[{"access":"原始期刊9页PDF公开可读取，已fetch全文并浏览器复核第140页书目/广告标记与第147页图2及正文。精确DOI的PubMed查询未返回结果，未核得PMID；DOI解析页fetch未取得正文，不影响通过原始PDF核实书目。整期期刊文件经search定位，但fetch返回请求验证提示，未将该文件内容作为额外数据证据。","citation":"Sidorenko I, Chaikovsky V, Sannikova N. Лечение аллергического ринита: данные клинической практики / Treatment of Allergic Rhinitis: Clinical Practice Data. Eurasian Otorhinolaryngology and Audiology. 2026;16(1):140–148. doi:10.34883/PI.2026.16.1.041. Submitted 10 February 2026; accepted 16 March 2026.","cohortOverlap":"未在现有website_sources或research_references中检出该DOI、题名、作者组合或白俄罗斯47人队列。本篇是白俄罗斯12–30岁鼻炎合并哮喘47人临床实践比较，不是2024年综述，也不是委内瑞拉927人队列或其已知子分析；原文未说明与其他队列重叠。本提取不把背景引用研究人数与本队列加总。","design":"白俄罗斯单中心临床实践三组治疗比较，属于观察性描述性临床证据；未报告随机分配、盲法或分配方法，未明确前瞻性/回顾性。第1组原已因轻度持续性哮喘使用孟鲁司特，第2、3组为完全控制的轻度间歇性哮喘且无需维持治疗，存在治疗指征与基线哮喘类型差异。证据级别：低确定性的短期、小样本观察性证据，非随机对照试验；此为提取者方法学判断，非原文GRADE评级。","disclosure":"原文俄文及英文首页声明利益冲突未申报（nothing to declare），作者均等贡献；同时标题脚注明确标注‘На правах рекламы / As advertisement’。文中介绍Tesalin由Max Zeller Söhne AG开发，但未报告本研究资助方、药物提供者或厂家在设计/分析/写作中的角色，不能据广告标记自行认定具体资助关系。","doi":"10.34883/PI.2026.16.1.041","duration":"观察30天；基线及治疗第5、15、30天询问患者并进行症状评估。第1组孟鲁司特给药段列28天，鼻用莫米松和第3组Tesalin列30天。","excludeReason":"","existing_status":"new_to_collection","findings":["第147页图2标注三组临床应答率分别为82.3%、78.5%和81.0%。正文第2组明确对应11人、第3组对应13人；第1组只给82.3%，未给应答人数。不得把这些百分比作为已明确的平均VAS评分降幅；本提取未反推第1组人数，也未重新计算或替换原文百分比。","在名义组分母n=14和n=16下，原文第2、3组改善人数分别为11人和13人。未说明正式疗效分析集、退出病例处理、应答阈值或结果百分比的具体评估日，只能作为30天研究结果描述。","作者称三种治疗临床疗效相近、患者主观认为Tesalin与抗白三烯治疗效果相似；未提供组间统计检验或预定义等效/非劣界值，不能据此认定等效、非劣效或可以替代哮喘控制药。","第2组报告2人因反复鼻出血停止鼻用激素，另2人因哮喘加重需支气管扩张药。第3组所有患者称无药物副作用，未记录哮喘加重；第1组摘要称无治疗不良反应，正文特别称未发现孟鲁司特副作用，并指出这些患者原已用该药。","原文关于无神经精神不良反应的描述不能证明风险不存在或优于孟鲁司特；本研究未提供专门评估工具、足够样本或长期监测，也未报告肝酶或其他肝安全性数据。","关于Th2炎症、支气管痉挛、黏液分泌及嗜酸性粒细胞的结论属于作者依据其他文献作出的机制性解释，本47人研究未报告这些指标的测量结果。原文也提出需独立且更长期的研究。"],"fullTextUrl":"https://recipe.by/wp-content/uploads/2026/03/140-148_oto_1-2026_v16.pdf","id":"sidorenko-ze339-clinical-practice-2026","include":true,"limitation":"小样本（47人，其中Ze339组16人）、仅30天、未报告随机化或盲法；第1组既往孟鲁司特使用与哮喘类型有别于其他组，影响组间可比性。未报告样本量估计、详细基线、VAS数值、应答阈值、统计方法、P值或CI、预定义等效/非劣界值、正式分析集及停药/缺失数据处理。摘要的症状下降百分比与图2临床应答率标签及正文人数之间存在口径歧义，不能当成平均评分降幅。第2组给药频次在摘要与正文的报告不完整。缺乏专门神经精神及肝安全性监测数据；未观察到事件不等于零风险。机制性陈述不是本队列实测结果，也不足以支持替代哮喘标准治疗。刊页广告标记增加宣传性报告偏倚疑虑。","metrics":[{"context":"莫米松加孟鲁司特组，名义组n=17，应答人数未报告。30天观察研究的结果；该百分比具体评估日未单独注明。摘要/正文称症状减少，与图2应答率标签存在口径歧义；应答标准、ITT/PP分析集、P值、CI均未报告。","label":"第1组临床应答率（图2原始标签）","sourceUrl":"https://recipe.by/wp-content/uploads/2026/03/140-148_oto_1-2026_v16.pdf#page=8","unit":"%","value":"82.3"},{"context":"仅鼻用莫米松组，名义组n=14，正文明确11人，图2为78.5%。30天观察结果，百分比具体评估日未单独注明；未自行计算精确比例。摘要/正文称症状减少；应答标准、正式分析集及停药病例处理、P值和CI未报告。","label":"第2组临床应答率及改善人数","sourceUrl":"https://recipe.by/wp-content/uploads/2026/03/140-148_oto_1-2026_v16.pdf#page=8","unit":"%；人","value":"78.5%；11人"},{"context":"Ze339/Tesalin组，名义组n=16，正文明确13人和81%，图2印81.0%。30天观察结果，百分比具体评估日未单独注明；保留原始印刷百分比，不重算。摘要/正文称症状减少；应答标准、正式分析集、P值和CI未报告。","label":"第3组临床应答率及改善人数","sourceUrl":"https://recipe.by/wp-content/uploads/2026/03/140-148_oto_1-2026_v16.pdf#page=8","unit":"%；人","value":"81.0%；13人"},{"context":"仅鼻用莫米松组，名义组n=14，30天观察期间的报告；未给事件发生日、严重程度、正式安全性分析集、组间P值或CI，不计算事件率。","label":"第2组反复鼻出血导致停用鼻用激素","sourceUrl":"https://recipe.by/wp-content/uploads/2026/03/140-148_oto_1-2026_v16.pdf#page=8","unit":"人","value":"2"},{"context":"仅鼻用莫米松组，名义组n=14，30天观察期间的报告；摘要称另2人，未给事件发生日、客观肺功能或严重程度、正式安全性分析集、组间P值或CI，不计算事件率。","label":"第2组哮喘加重需支气管扩张药","sourceUrl":"https://recipe.by/wp-content/uploads/2026/03/140-148_oto_1-2026_v16.pdf#page=8","unit":"人","value":"2"},{"context":"Ze339/Tesalin组，名义组n=16，观察30天；原文未另给数值发生率、安全性分析集、系统监测方法、P值或CI。不能推导零神经精神风险、零肝毒性或比较安全性优势。","label":"第3组副作用与哮喘加重报告","sourceUrl":"https://recipe.by/wp-content/uploads/2026/03/140-148_oto_1-2026_v16.pdf#page=8","unit":"定性报告","value":"所有患者称无副作用；未记录哮喘加重"}],"outcome":"过敏性鼻炎症状（喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒）采用视觉模拟量表评估；未报告量表范围、基线或各随访日评分、平均变化、离散度或生活质量量表结果。图2明确标为临床应答率（%），但正文及摘要把同一百分比表述成症状减少，临床应答阈值未报告。另描述不良反应、鼻出血停药及哮喘加重；未给出预定义安全性监测方法。组间P值和置信区间均未报告。","pmid":"","population":"白俄罗斯国立医科大学耳鼻喉科检查的47名12–30岁过敏性鼻炎合并支气管哮喘患者。第1组17人为轻度持续性哮喘、此前已使用过敏专科医生处方的孟鲁司特基础治疗；其余30人为轻度间歇性、完全控制且无需维持治疗的哮喘。纤维镜检查未发现鼻息肉。主诉包括喷嚏、流涕、鼻塞和鼻痒。作者称各组年龄、性别和合并病理无临床显著差异，但未提供对应基线数值或检验。","product":"Tesalin（Тесалин），标准化蜂斗菜提取物Ze339；背景部分明确关联Petasites hybridus叶及Ze339，不是根提取物。","productCertainty":"明确：原文治疗第3组直接标注标准化提取物Ze339/Tesalin。研究给药段未报告每片提取物质量、petasins含量或受用批次的PA检测数据，不补用其他来源的剂量或质量数值。","regimen":"第1组n=17：莫米松糠酸酯50 μg/剂，每侧鼻孔1喷、每日2次，30天；加孟鲁司特10 mg每日1次、28天。第2组n=14：仅鼻用莫米松糠酸酯50 μg/剂，每侧鼻孔1喷、30天；摘要写每日2次，但正文第2组给药句未列频次，保留此报告不一致。第3组n=16：标准化Ze339/Tesalin每次1片、每日2次，30天；该组给药段未报告合用鼻用激素或孟鲁司特。","sampleSize":47,"sourceUrl":"https://recipe.by/wp-content/uploads/2026/03/140-148_oto_1-2026_v16.pdf","sourcesChecked":["https://recipe.by/wp-content/uploads/2026/03/140-148_oto_1-2026_v16.pdf","https://recipe.by/wp-content/uploads/2026/03/140-148_oto_1-2026_v16.pdf#page=8","https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=10.34883%2FPI.2026.16.1.041","https://doi.org/10.34883/PI.2026.16.1.041","https://recipe.by/wp-content/uploads/2026/03/YEl_1_2026_Otorinolaringologiya_RB.pdf"],"title":"Лечение аллергического ринита: данные клинической практики / Treatment of Allergic Rhinitis: Clinical Practice Data","type":"原始临床实践研究；刊页标记为广告","year":2026,"displayTitle":"鼻炎合并哮喘：47 人、30 天临床实践比较","category":"临床实践比较","hasResults":true,"summary":"白俄罗斯三组观察中，Tesalin/Ze 339 组为 16 人，正文报告 13 人改善，图 2 标为 81.0% 临床应答。该组未记录哮喘加重，所有患者称无副作用；这是小样本短期报告，不是替代哮喘控制治疗的证据。","limitSummary":"未报告随机化、盲法或等效界值；组间哮喘类型及既往孟鲁司特治疗不同。图表与正文对百分比的口径存在歧义，不能当作平均 VAS 降幅。刊页标记 As advertisement，未报告肝酶监测。","designSummary":"单中心、非随机三组观察比较","populationSummary":"47 名 12–30 岁鼻炎合并哮喘患者；Ze 339 组 16 人","durationSummary":"观察 30 天；基线及第 5、15、30 天评估","accessSummary":"公开期刊 PDF 已读取；刊页 140–148","featuredMetricLabels":["第3组临床应答率及改善人数"]},{"access":"原始期刊网页公开提供全文转录，已用fetch阅读全文并用浏览器复核书目、资助及9/139安全性分母；原网页PDF入口目前404。DOI／PMID未确认。用于重叠核查的Käufeler 2006可公开核验PubMed及出版社摘要和参考文献，正文为订阅内容，未绕过付费墙。","citation":"Keusch A, Notter D, Brattström A, Morandell D, Polasek W. Behandlung der allergischen Rhinitis mit dem Pestwurz-Spezialextrakt Ze 339: Erste Resultate der Schweizerischen Therapiebeobachtungsstudie. ARS MEDICI. 2004;10:509–515. 22. Mai 2004.","cohortOverlap":"现有清单未发现该标题、作者或141人研究的直接研究条目；已引用2025综述的参考文献中间接出现它，不构成原始研究已直接收录。Keusch 2004与既有Käufeler 2006（580人，PMID 16751170）是不同书目；2006出版社页面参考文献13单列Keusch 2004，2025综述也分别列141人与580人。但2006公开来源仅有摘要／参考文献，正文需订阅，未能核验580人招募日期或是否包含本141人队列，因此患者级独立性未证实，禁止加总141与580人数。本研究不是既有委内瑞拉927人队列的已识别子分析；皮肤类型等分析均来自本研究自身，不能再作为额外患者计数。","design":"瑞士38名执业医生开展的开放、前瞻性、非随机、无对照治疗观察；2003年5–8月开展。医生在治疗前后填写问卷，患者在治疗前、治疗期间每日和治疗后记录症状。共141份医生问卷、103份患者问卷；139人获Ze 339处方，另2人选择其他治疗。未明确界定ITT或PP分析集。","disclosure":"原文末尾明确：研究由Zeller Medical AG资助。Daniel Notter和Axel Brattström的作者单位为Zeller Medical AG，通讯作者Notter也使用该公司地址；Andreas Keusch属Medvice，Morandell与Polasek属巴塞尔大学统计与计量经济研究所。正文含品牌、经销商、治疗费用及产品联络信息。未报告资助方在设计、数据管理、分析或写作中的具体角色。","doi":"","duration":"每名患者约2周（14日）；研究开展／招募时间为2003年5–8月，无长期随访。","excludeReason":"","existing_status":"new_to_collection","findings":["作者报告两周期间总症状评分和鼻眼单症状减轻；这是无对照的治疗前后观察，不能将全部变化归因于Ze 339，也不能据此证明优于或非劣于抗组胺药。","总症状评分报告为4.7降至1.2，减少3.5分；第1日为3.7，第4日为2.0。图1图注写患者问卷n=103，但网页转录中的各时点图内n均为72，因此不能把该纵向结果称为141人完整分析。","医生疗效满意度均值6.4分；耐受性满意度均值8分，生活质量满意度末次均值6.5分。生活质量结果段及图4报告72%满意／很满意，不能解释成经验证量表的应答率或确定的生活质量改善幅度。","阴性／不利观察也有报告：原文称约5%患者症状恶化，但未给例数、具体症状或有效分析分母；较高年龄和更长流涕病史与较小的流涕改善相关，未报告效应量或CI。","皮肤类型相关疗效满意度比较有名义P值；属于同一141人观察中的探索性亚组，未报告预设方案、多重比较校正或明确检验分析集，不应作为分层处方证据。作者未发现合并疾病、合并用药、宠物、户外活动或吸烟对疗效有临床相关不利影响，但未提供调整效应量或CI，不能据此排除混杂或药物相互作用。","讨论明确报告139名接受Ze 339处方者中9人有不良药物反应，3人为轻度恶心；其余反应叙述包括偶发疲劳、瘙痒／皮疹、胃痉挛、胀气和肌肉痉挛。原文称其余6例但仅列出5个各1次项目，不能擅自补齐。未观察到严重不良药物反应，不等于零肝毒性或长期安全性得到证明。"],"fullTextUrl":"https://www.rosenfluh.ch/arsmedici-2004-10/behandlung-der-allergischen-rhinitis-mit-dem-pestwurz-spezialextrakt-ze-339","id":"keusch-ze339-swiss-observation-2004","include":true,"limitation":"低等级的无对照观察证据，因果疗效确定性很低；非正式GRADE评级。开放评价、季节及花粉暴露变化、合并用药、剂量自行调整、选择及报告偏倚均可影响结果。141人并非全部接受Ze 339，也并非所有结局的有效分母；患者问卷仅103份，总症状图的n=72与图注n=103并存。各症状缺失较多，配对分析集和缺失处理未报告。生活质量为简单满意度评分，后文“半数”与结果72%描述不一致；安全性剩余6例只列5个事件项目。原始网页转录可阅读全文，但PDF链接复核为404，无法进一步逐页视觉核对表图。短期、样本较小且无肝酶监测报告，不能评估罕见或长期肝损伤，不能外推至根提取物、其他蜂斗菜制剂或一般儿童人群。","metrics":[{"context":"同一开放观察队列；问卷收集覆盖约2周。103不是全部141人的完整纵向分析人数；未报告ITT／PP集。","label":"入组及数据来源","sourceUrl":"https://www.rosenfluh.ch/arsmedici-2004-10/behandlung-der-allergischen-rhinitis-mit-dem-pestwurz-spezialextrakt-ze-339","unit":"人／份／%","value":"入组141；医生问卷141；患者问卷103（原文73%）；获Ze 339处方139（原文99%）；另2人选择其他治疗"},{"context":"Ze 339观察中的患者纵向评分；图1图注n=103，网页图内转录每时点n=72，完整分析集定义未报告。时间为基线至约14日／治疗后；P、CI及评分合成算法未报告。不自行计算百分比改善。","label":"总症状评分时间变化","sourceUrl":"https://www.rosenfluh.ch/arsmedici-2004-10/behandlung-der-allergischen-rhinitis-mit-dem-pestwurz-spezialextrakt-ze-339","unit":"VAS分（0–10）","value":"基线4.7；第1日3.7；第4日2.0；治疗结束1.2；原文报告减少3.5"},{"context":"表2医生治疗前后评估，约2周；表头队列n=141，基线缺失7、末次缺失5，配对有效分析人数未单列。P及CI未报告；变化值照录原文，不按四舍五入均值重新相减。","label":"流涕评分","sourceUrl":"https://www.rosenfluh.ch/arsmedici-2004-10/behandlung-der-allergischen-rhinitis-mit-dem-pestwurz-spezialextrakt-ze-339","unit":"VAS分（0–10）","value":"治疗前均值5.5；治疗后2.4；原文平均变化−3.0"},{"context":"表2，约2周；队列n=141，基线缺失4、末次缺失5，配对有效分析人数未单列。P及CI未报告。","label":"鼻塞评分","sourceUrl":"https://www.rosenfluh.ch/arsmedici-2004-10/behandlung-der-allergischen-rhinitis-mit-dem-pestwurz-spezialextrakt-ze-339","unit":"VAS分（0–10）","value":"治疗前均值5.9；治疗后2.4；原文平均变化−3.5"},{"context":"表2，约2周；队列n=141，基线缺失7、末次缺失9，配对有效分析人数未单列。P及CI未报告；变化值照录原文。","label":"鼻痒评分","sourceUrl":"https://www.rosenfluh.ch/arsmedici-2004-10/behandlung-der-allergischen-rhinitis-mit-dem-pestwurz-spezialextrakt-ze-339","unit":"VAS分（0–10）","value":"治疗前均值5.8；治疗后2.2；原文平均变化−3.7"},{"context":"表2，约2周；队列n=141，基线缺失8、末次缺失12，配对有效分析人数未单列。P及CI未报告；变化值照录原文。","label":"喷嚏评分","sourceUrl":"https://www.rosenfluh.ch/arsmedici-2004-10/behandlung-der-allergischen-rhinitis-mit-dem-pestwurz-spezialextrakt-ze-339","unit":"VAS分（0–10）","value":"治疗前均值6.1；治疗后2.3；原文平均变化−3.9"},{"context":"表2列名Gereizte Augen，方法部分称Juckreiz der Augen；约2周，队列n=141，基线缺失10、末次缺失13，配对有效分析人数未单列。P及CI未报告；变化值照录原文。","label":"眼部刺激／瘙痒评分","sourceUrl":"https://www.rosenfluh.ch/arsmedici-2004-10/behandlung-der-allergischen-rhinitis-mit-dem-pestwurz-spezialextrakt-ze-339","unit":"VAS分（0–10）","value":"治疗前均值5.3；治疗后2.0；原文平均变化−3.2"},{"context":"表2，约2周；队列n=141，基线缺失15、末次缺失14，配对有效分析人数未单列。P及CI未报告。","label":"眼红评分","sourceUrl":"https://www.rosenfluh.ch/arsmedici-2004-10/behandlung-der-allergischen-rhinitis-mit-dem-pestwurz-spezialextrakt-ze-339","unit":"VAS分（0–10）","value":"治疗前均值3.9；治疗后1.4；原文平均变化−2.5"},{"context":"表2，约2周；队列n=141，基线缺失39、末次缺失44，配对有效分析人数未单列。P及CI未报告；图2患者日记皮肤刺激另标n=38，不能混为表2分析集。","label":"皮肤刺激评分","sourceUrl":"https://www.rosenfluh.ch/arsmedici-2004-10/behandlung-der-allergischen-rhinitis-mit-dem-pestwurz-spezialextrakt-ze-339","unit":"VAS分（0–10）","value":"治疗前均值1.0；治疗后0.5；原文平均变化−0.5"},{"context":"表2额外填报症状，约2周；队列n=141，基线无记录129、末次无记录130，配对有效分析人数未单列。正文称12人报告该症状，图2患者日记另标n=5。P及CI未报告；变化值照录原文。","label":"咳嗽和咽部刺激评分","sourceUrl":"https://www.rosenfluh.ch/arsmedici-2004-10/behandlung-der-allergischen-rhinitis-mit-dem-pestwurz-spezialextrakt-ze-339","unit":"VAS分（0–10）","value":"治疗前均值7.8；治疗后2.8；原文平均变化−4.9"},{"context":"约2周末，报告队列n=141；各类按8–10、5–7、2–4、0–1分划分，实际有效评分人数未单列。比例为原文值，未重新计算；P及CI未报告。","label":"医生疗效满意度","sourceUrl":"https://www.rosenfluh.ch/arsmedici-2004-10/behandlung-der-allergischen-rhinitis-mit-dem-pestwurz-spezialextrakt-ze-339","unit":"满意度分（0–10）／例／%","value":"平均6.4；很满意64例（原文45%）；满意45例（32%）；不满意16例（原文10%）；很不满意14例（10%）"},{"context":"图4及正文约2周末医生问卷评价；总体问卷n=141，具体有效分母及类别例数未报告，不能将89%换算为人数。P及CI未报告。","label":"耐受性满意度","sourceUrl":"https://www.rosenfluh.ch/arsmedici-2004-10/behandlung-der-allergischen-rhinitis-mit-dem-pestwurz-spezialextrakt-ze-339","unit":"满意度分（0–10）／%","value":"平均8.0；满意／很满意89%；不满意／很不满意9%"},{"context":"图4及结果正文，约2周末；总体医生问卷n=141，具体有效分母及类别例数未报告。基线生活质量评分、变化量、P及CI未报告；后文另有“半数”改善的非一致描述。不作为RQLQ结果或预定义应答率。","label":"生活质量满意度","sourceUrl":"https://www.rosenfluh.ch/arsmedici-2004-10/behandlung-der-allergischen-rhinitis-mit-dem-pestwurz-spezialextrakt-ze-339","unit":"满意度分（0–10）／%","value":"末次平均6.5；满意／很满意72%；不满意／很不满意25%"},{"context":"约2周Ze 339处方者；讨论明确分母139。6%为原文概述，不自行重算百分比；严重事件具体监测定义未报告，P及CI未报告。无肝功能实验室检测数据，不能推导零肝毒性。","label":"不良药物反应","sourceUrl":"https://www.rosenfluh.ch/arsmedici-2004-10/behandlung-der-allergischen-rhinitis-mit-dem-pestwurz-spezialextrakt-ze-339","unit":"例／人／%","value":"9/139；结果段概述为6%；其中轻度恶心3例；严重不良药物反应未观察到"},{"context":"约2周末医生评价，报告队列n=141；不是客观症状应答标准，P及CI未报告。","label":"医生对治疗的认可与继续治疗","sourceUrl":"https://www.rosenfluh.ch/arsmedici-2004-10/behandlung-der-allergischen-rhinitis-mit-dem-pestwurz-spezialextrakt-ze-339","unit":"人／%","value":"115/141（原文82%）认为治疗适用／得到认可；104/141（原文74%）将继续接受Ze 339"},{"context":"同一观察研究约2周疗效／满意度比较；表3列组内分类频数，但正文未明确每项检验分母、检验方法或分析集，效应量及CI未报告；未报告多重比较校正，不是独立队列或随机组间比较。","label":"皮肤类型探索性亚组比较","sourceUrl":"https://www.rosenfluh.ch/arsmedici-2004-10/behandlung-der-allergischen-rhinitis-mit-dem-pestwurz-spezialextrakt-ze-339","unit":"P值","value":"油性对干性皮肤P<0.001；正常对干性P<0.01；油性对正常P<0.05"}],"outcome":"症状强度用0–10分VAS（0=不存在，10=无法忍受）评价，包括流涕、鼻塞、鼻痒、喷嚏、眼部瘙痒／刺激、眼红、皮肤刺激及开放填报的咳嗽和咽部刺激；报告总症状评分及单症状变化。疗效、耐受性与生活质量满意度采用0–10分评分并分为很满意、满意、不满意、很不满意；未使用RQLQ等经验证的生活质量量表。另记录不良药物反应及医生对继续治疗的认可。","pmid":"","population":"病史确认的过敏性鼻炎患者，研究目标为季节性过敏性鼻炎／花粉症；表1年龄范围10–79岁，平均31.5岁、中位28.5岁。允许合并疾病及用药：原文报告47人另有过敏病、34人有哮喘、13人有皮肤病；31例记录抗组胺药、鼻喷剂、滴眼液等合并用药。","product":"Ze 339（Tesalin®），Zeller Medical AG的Petasites hybridus叶特殊CO₂提取物；每片标准化至8 mg总petasins，对应20–54 mg提取物。","productCertainty":"明确为Ze 339叶CO₂提取物，不是根提取物，也不是未明确制剂的一般蜂斗菜产品。原文提及Petzell品种；未提供受试批次PA检测结果。","regimen":"基础剂量早晚各1片；症状特别严重者可按医生建议增加至每日3–4片，症状减轻可减量；患者问卷记录剂量变化。实际平均每日片数第1日2.04片、第3日2.23片、结束时2.07片，各时点有效人数未单列。此为历史研究方案，不是当前用药建议。","sampleSize":141,"sourceUrl":"https://www.rosenfluh.ch/arsmedici-2004-10/behandlung-der-allergischen-rhinitis-mit-dem-pestwurz-spezialextrakt-ze-339","sourcesChecked":["https://www.rosenfluh.ch/arsmedici-2004-10/behandlung-der-allergischen-rhinitis-mit-dem-pestwurz-spezialextrakt-ze-339","https://www.rosenfluh.ch/media/arsmedici/2004/10/Behandlung-der-allergischen-Rhinitis-mit-dem-Pestwurz-Spezialextrakt-Ze-339.pdf?file","https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16751170/","https://link.springer.com/article/10.1007/BF02850143","https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12189244/"],"title":"Behandlung der allergischen Rhinitis mit dem Pestwurz-Spezialextrakt Ze 339: Erste Resultate der Schweizerischen Therapiebeobachtungsstudie","type":"原始临床研究／上市后观察","year":2004,"displayTitle":"瑞士早期门诊观察：两周症状与耐受性","category":"真实世界观察","hasResults":true,"summary":"38 名医生记录 141 人，139 人获 Ze 339 处方。总症状评分报告为 4.7 降至 1.2；同时约 5% 症状恶化，9/139 人有不良药物反应。生活质量为简单满意度，不是 RQLQ。","limitSummary":"无随机或对照；图注 n=103 与转录图内 n=72 并存，不能称 141 人完整纵向分析。与既有 580 人研究的患者重叠尚未排除，不能加总。PDF 链接失效，公开网页转录可读；厂家资助。","designSummary":"开放、前瞻性、非随机、无对照","populationSummary":"141 人入组，139 人获处方；年龄 10–79 岁","durationSummary":"每人约 14 天；2003 年 5–8 月开展","accessSummary":"公开期刊全文转录可读；原 PDF 入口 404","featuredMetricLabels":["总症状评分时间变化","不良药物反应"]},{"access":"MFDS品种页及独立注意事项HTML公开可访问，已fetch读取并通过浏览器打开监管下载的HTML复核3627人段落。2007年原始审查PDF公开可读取。对本调查仅能核验监管摘要式汇总，并非完整研究全文；原始期刊/PubMed检索未找到匹配书目，PubMed提示Cosalin词未找到。核验了PMID16751170的公开摘要，确认其为瑞士580人、两周研究而非本调查；未绕过付费墙。","citation":"韩国食品医药品安全处（MFDS）. 코살린정(페타시테스히브리두스엽이산화탄소엑스)，品种标准代码200711680，使用注意事项4. 이상반응，2) 국내 시판 후 조사 결과：六年3627人上市后使用成效调查安全汇总. 의약품안전나라. 核验日期2026-11-11。非已确认期刊论文；论文年份、DOI及PMID未知。","cohortOverlap":"全文件检查existing-inventory.json的12项网站来源及296条研究引用，未发现Cosalin、코살린、3627、MFDS或该品种URL。韩国3627人调查与已引用的瑞士580人研究（PMID16751170）、瑞士141/226人相关观察资料及委内瑞拉927人队列为不同来源和规模，未发现它是这些队列子分析的证据，不加总样本。MFDS同页另有58名Cosalin受试者、两周、常年性过敏性鼻炎四期试验，不能将其不良反应或两周时长移入3627人调查；其与上市后调查是否有个体重叠未报告。","design":"韩国六年上市后使用成效调查（시판후 사용성적조사），MFDS批准说明书的安全结果汇总。仅提供Cosalin使用者数据，未报告比较组、随机化、盲法、中心数、招募方式、主动或被动事件收集方法、随访流程及统计方案；不应归类为新随机试验。证据性质为描述性观察资料，不能建立相对疗效或因果安全性结论；未进行正式GRADE评级。","disclosure":"公开汇总未披露调查负责人、实施机构、经费、申办者或作者利益冲突。当前MFDS品种页持有企业列Hana Pharm（하나제약）；2007年原始审查申请者为CJ，文档列瑞士Tesalin/Zeller Medical AG，2013年相关新闻称CJ CheilJedang品种再审查。上述属于商业与监管关联背景，不足以认定调查资助方。Zeller产品与新闻网页属厂家资料，仅用于产品映射，宣传性安全/疗效主张不能替代本调查数据。","doi":"","duration":"监管原文称在韩国开展六年调查；调查具体起止日期、每人给药和观察时长、累积暴露及人时未报告。韩国药学信息院另列再审查行政期间2006-05-17至2012-05-16，但不能直接视为患者入组或随访日期。2013年1月新闻已报道该3627人调查纳入再审查变更，故不是2026年新队列。","excludeReason":"","existing_status":"new_to_collection","findings":["六年调查3627人中，不良事件发生于26人，31件；原文报告发生比例0.72%。这些是事件报告比例，而非有完整人时分母的发生密度。","与Cosalin因果关系不能排除的药物不良反应发生于22人，26件，原文比例0.61%；其中恶心和嗜睡均为7人、7件，各0.19%。不能以此支持产品绝不嗜睡的主张。","其他药物不良反应包括烧心、呕吐、消化不良、口干、嗳气、食欲不振、无力、腹胀及血尿。患者可能跨事件类别重复，不能把分类人数相加为独立受试者人数。","未预期药物不良反应共18件：嗜睡7件，烧心、呕吐、无力各2件，食欲不振、消化不良、口干、腹胀、血尿各1件；这一事件数是药物不良反应的分类，不是新增18名患者。","原文称没有严重药物不良反应（중대한 약물유해반응은 없었다）。该表述不等于没有任何严重不良事件，也不等于经系统肝功能监测证实无肝损伤，不能推算零肝毒性风险。","同一说明书的肝损伤警告明确区分：极罕见严重肝损伤曾与含Petasites hybridus根提取物的制剂相关报告；但本品叶CO₂提取物也不能排除肝损伤可能，需注意上腹痛、食欲不振、黄疸等早期征象。根制剂病例不可转算为本调查或Ze 339的病例数或发生率。","MFDS品种页列2026-11-04注意事项变更及2013-02-02含不良反应的注意事项变更；2013年报道已提及同一六年3627人调查。网页更新日期不是论文年份或新研究发生年份，未找到可对应本调查的原始期刊论文或PMID，year设为0。"],"fullTextUrl":"https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/cmn/html/drb/200711680/NB","id":"cosalin-korean-pms-3627","include":true,"limitation":"可公开核验的是MFDS说明书汇总正文，未取得完整再审查研究报告，也未确认对应期刊论文。缺少观察方法、具体年代、患者级暴露、随访完整性、失访、主动或被动事件监测、因果评估标准及肝功能实验室数据；可能受选择、事件漏报与合并用药等影响，程度无法量化。六年是调查项目期间，不能称每名患者连续服药六年。没有疗效比较数据，不能推出疗效、临床非劣、长期相对安全性或零肝毒性；也不计算零事件置信上限或人年发生率。所有数值保持监管原文，未进行额外临床推算。","metrics":[{"context":"韩国Cosalin六年上市后使用成效调查总人数；是否为全部入组、可评价或正式安全分析集未说明，无比较组人数。","label":"调查人数","sourceUrl":"https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/cmn/html/drb/200711680/NB","unit":"人","value":"3627"},{"context":"韩国Cosalin组，六年调查汇总，个体观察时长及分析集定义未报告；原文值，未自行重算；P/CI未报告。","label":"报告任一不良事件的患者比例及事件数","sourceUrl":"https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/cmn/html/drb/200711680/NB","unit":"%；人/人；件","value":"0.72%；26/3627人；31件"},{"context":"韩国Cosalin组，六年调查汇总；因果评估方法及正式分析集未报告；不是所有事件均确认由药物导致；P/CI未报告。","label":"因果关系不能排除的药物不良反应","sourceUrl":"https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/cmn/html/drb/200711680/NB","unit":"%；人/人；件","value":"0.61%；22/3627人；26件"},{"context":"Cosalin六年调查中因果关系不能排除的反应；正式安全分析集和个体随访时长未报告，P/CI未报告。","label":"恶心药物不良反应","sourceUrl":"https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/cmn/html/drb/200711680/NB","unit":"%；人/人；件","value":"0.19%；7/3627人；7件"},{"context":"Cosalin六年调查中因果关系不能排除的反应；正式安全分析集和个体随访时长未报告，P/CI未报告；亦列为未预期反应7件。","label":"嗜睡药物不良反应","sourceUrl":"https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/cmn/html/drb/200711680/NB","unit":"%；人/人；件","value":"0.19%；7/3627人；7件"},{"context":"Cosalin六年调查中因果关系不能排除的反应；正式安全分析集和个体随访时长未报告，P/CI未报告；亦列为未预期反应2件。","label":"烧心药物不良反应","sourceUrl":"https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/cmn/html/drb/200711680/NB","unit":"%；人/人；件","value":"0.06%；2/3627人；2件"},{"context":"Cosalin六年调查中因果关系不能排除的反应；正式安全分析集和个体随访时长未报告，P/CI未报告；亦列为未预期反应2件。","label":"呕吐药物不良反应","sourceUrl":"https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/cmn/html/drb/200711680/NB","unit":"%；人/人；件","value":"0.06%；2/3627人；2件"},{"context":"Cosalin六年调查中因果关系不能排除的反应；正式安全分析集和个体随访时长未报告，P/CI未报告；亦列为未预期反应1件。","label":"消化不良药物不良反应","sourceUrl":"https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/cmn/html/drb/200711680/NB","unit":"%；人/人；件","value":"0.03%；1/3627人；1件"},{"context":"Cosalin六年调查中因果关系不能排除的反应；原文未给口干百分比，不自行补算；正式分析集和个体随访时长未报告，P/CI未报告；亦列为未预期反应1件。","label":"口干药物不良反应","sourceUrl":"https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/cmn/html/drb/200711680/NB","unit":"人/人；件","value":"1/3627人；1件；百分比未报告"},{"context":"Cosalin六年调查中因果关系不能排除的反应；正式安全分析集和个体随访时长未报告，P/CI未报告。","label":"嗳气药物不良反应","sourceUrl":"https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/cmn/html/drb/200711680/NB","unit":"%；人/人；件","value":"0.03%；1/3627人；1件"},{"context":"Cosalin六年调查中因果关系不能排除的反应；正式安全分析集和个体随访时长未报告，P/CI未报告；亦列为未预期反应1件。不能据症状本身判定肝损伤。","label":"食欲不振药物不良反应","sourceUrl":"https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/cmn/html/drb/200711680/NB","unit":"%；人/人；件","value":"0.03%；1/3627人；1件"},{"context":"Cosalin六年调查中因果关系不能排除的反应；区分1名患者与2件事件；正式安全分析集和个体随访时长未报告，P/CI未报告；亦列为未预期反应2件。","label":"无力药物不良反应","sourceUrl":"https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/cmn/html/drb/200711680/NB","unit":"%；人/人；件","value":"0.03%；1/3627人；2件"},{"context":"Cosalin六年调查中因果关系不能排除的反应；正式安全分析集和个体随访时长未报告，P/CI未报告；亦列为未预期反应1件。","label":"腹胀药物不良反应","sourceUrl":"https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/cmn/html/drb/200711680/NB","unit":"%；人/人；件","value":"0.03%；1/3627人；1件"},{"context":"Cosalin六年调查中因果关系不能排除的反应；正式安全分析集和个体随访时长未报告，P/CI未报告；亦列为未预期反应1件。","label":"血尿药物不良反应","sourceUrl":"https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/cmn/html/drb/200711680/NB","unit":"%；人/人；件","value":"0.03%；1/3627人；1件"},{"context":"Cosalin六年调查3627人背景中的事件分类；该类别受影响患者数及患者比例未报告，不以18/3627计算患者发生率；正式分析集未说明，P/CI未报告；不与26件药物不良反应相加。","label":"未预期药物不良反应总事件数","sourceUrl":"https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/cmn/html/drb/200711680/NB","unit":"件","value":"18"}],"outcome":"公开汇总报告不良事件、与本品因果关系不能排除的药物不良反应、未预期药物不良反应及严重药物不良反应。该调查的鼻炎疗效、生活质量、实验室肝功能、肝损伤专门判定、停药、死亡与全因严重不良事件结果未报告；所有所列计数均未报告P值或置信区间，未明确ITT、PP或正式安全性分析集名称。","pmid":"","population":"韩国上市后调查中的Cosalin使用者3,627人。产品适应证为缓解过敏性鼻炎症状，但调查人群的年龄、性别、鼻炎分型、诊断标准、严重程度、合并疾病与纳排标准未报告。说明书成人用法不能替代调查人群的实际年龄分布。","product":"Cosalin／코살린정（韩国药学信息院英文拼写Cosalline Tab.）：Petasites hybridus叶二氧化碳提取物，每片30 mg、总petasins 8 mg；有Tesalin／Zeller及Ze 339制剂对应支持，不是Petadolex根提取物。","productCertainty":"MFDS明确记载叶CO₂提取物30 mg及总petasins 8 mg/片，但3627人调查段落未直接写Ze 339。2007年韩国原始安全有效性审查文件列瑞士Tesalin/Zeller Medical AG；Zeller于2017年官方新闻将Cosalin列为其韩国过敏性鼻炎产品，官方Tesalin页面明确Ze 339为标准化至8 mg petasins的叶CO₂提取物。产品名称、来源及组成的对应有直接来源支持；调查用药批次、PA检测及详细质量规格未报告。","regimen":"调查中实际剂量、频次、疗程、依从性及合并用药未报告。仅作产品背景：当前MFDS说明书为18岁及以上成人每日2片分服，花粉暴露高时必要可增至每日3片；不可据此假定全部3627人的实际方案。每片含叶CO₂提取物30 mg、总petasins 8 mg。","sampleSize":3627,"sourceUrl":"https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetail?itemSeq=200711680","sourcesChecked":["https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetail?itemSeq=200711680","https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/cmn/html/drb/200711680/NB","https://common.health.kr/shared/docs/healthkr/approval_result/%EC%BD%94%EC%82%B4%EB%A6%B0%EC%A0%95%282007.1.12.%29_%EB%B3%84%EC%A7%801.pdf","https://www.health.kr/drug/A11APPPPP0879","https://zellerag.com/en/news/korean-pharmacist-visits-zeller-in-switzerland/","https://zellerag.com/en/products/tesalin-ze-339/","http://www.bosa.co.kr/news/articleView.html?idxno=265115","https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=Cosalin+OR+%28Petasites+AND+Korea%29","https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16751170/"],"title":"韩国Cosalin（코살린정）六年上市后使用成效调查：3,627人安全性监管汇总（非已确认期刊论文标题）","type":"监管原始品种说明书中的人体上市后观察性安全数据汇总；未确认独立期刊发表","year":0,"displayTitle":"韩国 3,627 人上市后安全汇总：嗜睡报告","category":"上市后安全汇总","hasResults":true,"summary":"韩国监管资料报告：26 人有不良事件，22 人有因果关系不能排除的药物不良反应；其中嗜睡与恶心各 7 人。Cosalin 与 Tesalin/Ze 339 有产品映射支持，但本调查实际批次和 PA 质量证明未报告。","limitSummary":"“六年”是调查项目期间，不是每人连续用药六年。仅监管汇总，未取得完整再审查报告、个体暴露或系统肝功数据。嗜睡 0.19% 不能与其他研究直接比较，未列肝事件不等于零肝风险。","designSummary":"监管说明书中的上市后描述性安全汇总","populationSummary":"3,627 名韩国 Cosalin 使用者；具体年龄和鼻炎分型未报告","durationSummary":"六年调查项目；个体用药及随访时长未报告","accessSummary":"MFDS 监管正文可读；非完整研究报告","featuredMetricLabels":["嗜睡药物不良反应","因果关系不能排除的药物不良反应"]},{"access":"官方注册正文和API公开可核验；无公开注册结果。未发现对应原始论文全文或摘要，故fullTextUrl、DOI、PMID留空。韩国2007年审查附件通过药学信息院公开PDF可读取，现有产品许可信息及厂家网页用于产品身份和安全警示核验，不替代临床原始结果；未绕付费墙。","citation":"HK inno.N Corporation（历史责任机构：CJ Cheiljedang Corporation）. Cosalin® Monotherapy Versus Cosalin® and Xarlin® Combination Therapy. ClinicalTrials.gov: NCT01062139; study ID CJ_COS_M01. 首次发布2010-02-04，最后更新发布2010-02-04；核验日期2026-11-11。无可确认的结果论文书目，year=0。","cohortOverlap":"已读取并完整扫描existing-inventory.json中的12项网站来源及296条研究引用，未检出该NCT、CJ_COS_M01、Cosalin/Xarlin或该标题。其比较方案不同于既有NCT00862225/PETRA的18人鼻挑战研究，也不同于欧洲125/186/330人抗组胺药或安慰剂对照研究；没有资料证明与927人委内瑞拉观察队列重叠，亦不属于其子分析。韩国许可所述58人IV期安全队列与本注册的关系未确认，不与100人相加，也不把另载上市后调查人数并入本研究。","design":"随机、平行、双盲（受试者和研究者）、活性对照、多中心IV期；1:1分配Cosalin单药或Cosalin加Xarlin。注册目标是探索联合治疗相对Cosalin单药的优效性，不是非劣效设计。韩国企业发起，但当前官方记录未提供研究中心或国家地点数据。","disclosure":"官方注册当前申办方及信息提供方为HK inno.N Corporation，API标注INDUSTRY；历史责任人所属CJ Cheiljedang Corporation。公开记录未报告论文作者利益冲突、独立统计或资金金额，不能据此认定无利益冲突。Zeller网页为厂家行业资料，其‘非劣于抗组胺药’和‘无嗜睡/疲劳’等宣传语不属于该试验结果。韩国许可资料警告：罕见严重肝损伤曾与蜂斗菜根制剂相关，叶提取物也不能排除肝损伤可能；这是产品警示，不是本试验肝事件发生率，也不得将根制剂病例直接归因于Cosalin/Ze 339。","doi":"","duration":"计划治疗及主要/次要疗效评估为2周；安全观察在访视2和3。登记开始日期2009-10；主要完成日期2010-04仅为预计日期，实际完成时间与长期随访未报告。","excludeReason":"","existing_status":"new_to_collection","findings":["2026-11-11经ClinicalTrials.gov网页、浏览器及官方API复核：当前状态为Unknown；最后核实2010-02，最后更新发布2010-02-04；Enrolling by invitation仅是最后已知历史状态，不能表述为当前招募或已完成。","官方页面显示No Results Posted，API hasResults=false且无结果模块；未找到能够确认对应NCT01062139或CJ_COS_M01的原始期刊结果论文或PubMed书目。原检索无命中时PubMed自动改搜Cosalen，所显示化学文献与本试验无关。","官方样本字段为Enrollment (Actual) 100；详细说明写总100人、每组50人并在设计中考虑20%脱落。每组50属于设计说明，不是经结果报告核实的随机化/完成/疗效分析分母；不能据此推定100人均完成治疗。","此记录证实存在Cosalin单药与加用左西替利嗪的临床研究计划，也证实RQLQ被列为次要终点；不提供生活质量改善量、联合治疗获益、镇静差异或肝安全性结果，不能支持临床优效、协同、非劣或零肝毒性结论。","韩国药学信息院所载MFDS来源许可文字另提国内常年性鼻炎IV期、2周、58名Cosalin暴露者的安全性资料，但未标示NCT编号、试验代号、联合治疗分组或与本100人注册的对应关系；本条不将其数值作为该注册试验结果，也不另拆成第二个试验。"],"fullTextUrl":"","id":"NCT01062139","include":true,"limitation":"仅有公开注册方案与产品/许可资料，缺少可确认的结果论文、完整方案、统计分析计划、受试者流程和逐组疗效/安全表。检索未找到论文不等于证明从未发表；PubMed浏览器访问遇验证码，搜索内容通过fetch核验，ClinicalTrials.gov及厂家关键网页已完成浏览器复核。审查PDF已fetch提取正文，但浏览器未成功显示其内容。注册长期未更新且样本字段与前瞻性说明并存，不能推断完成情况；当前注册未公开地点信息，韩国实施地点仍需原始方案确认。证据级别：未公开结果的注册线索，仅可用于研究存在性、设计与报告缺口核验，不能作为随机试验疗效结果纳入定量综合。","metrics":[],"outcome":"计划主要终点为研究者评估的4TSS（流涕、鼻塞、鼻痒、喷嚏）从基线至2周治疗结束的百分比变化。计划次要终点包括患者日记记录的晚间回顾性/即时4TSS、鼻塞评分、5TSS（另含眼症状）及每日4TSS变化，基线至2周RQLQ生活质量改善，以及晚间回顾性4TSS改善>50%的应答率。安全终点为体检、不良事件、生命体征。上述均为注册计划，实际组别结果、分析分母、P值、CI及ITT/PP/安全分析集未报告。","pmid":"","population":"常年性过敏性鼻炎成人，男女均可，不接受健康志愿者。年龄字段18至66岁，但纳入标准文字写>18且<66岁；筛选时4TSS≥8分，24个月内过敏原皮试或血清IgE检测支持诊断。排除季节性鼻炎、严重肝/肾衰竭及妊娠/哺乳者等。基线特征及实际分析人群未报告。","product":"Cosalin®（Petasites hybridus叶CO₂提取物，注册每片30 mg）及Xarlin®（盐酸左西替利嗪，每片5 mg）。","productCertainty":"注册明确写Cosalin及Petasites hybridus CO₂ extract，但未明确写Ze 339；叶来源由注册排除标准和韩国药品资料支持。韩国安全性/有效性审查附件1（2007-02-28，药学信息院托管原件）列Cosalin每片30 mg叶CO₂提取物，国外使用情况为Tesalin/Zeller medical AG；Zeller官网2017年新闻确认Cosalin是其在韩国销售的鼻炎产品，另一官方产品页明确Tesalin为Ze 339叶提取物。由此支持Cosalin→Tesalin/Ze 339的间接品牌映射，但不能替代本试验原料、标准化规格、PA检测及批次证明。韩国现有产品资料的每片总petasins 8 mg属于产品资料，不是该试验实测值；不得移用根提取物研究。","regimen":"单药组：Cosalin 30 mg/片，每次1片、每日2次；联合组：同剂量Cosalin加Xarlin盐酸左西替利嗪5 mg/片，每次1片、每日1次；两组均计划治疗2周。注册未提供实际服药依从性及盲法实施细节。","sampleSize":100,"sourceUrl":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT01062139","sourcesChecked":["https://clinicaltrials.gov/study/NCT01062139","https://clinicaltrials.gov/api/v2/studies/NCT01062139","https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=NCT01062139%20OR%20Cosalin%20OR%20CJ_COS_M01","https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=NCT01062139%5BAll%20Fields%5D%20OR%20Cosalin%5BAll%20Fields%5D%20OR%20CJ_COS_M01%5BAll%20Fields%5D","https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11799030/","https://cdek.pharmacy.purdue.edu/trial/NCT01062139/","https://www.health.kr/drug/A11APPPPP0879","https://common.health.kr/shared/docs/healthkr/approval_result/%EC%BD%94%EC%82%B4%EB%A6%B0%EC%A0%95(2007.1.12.)_%EB%B3%84%EC%A7%801.pdf","https://common.health.kr/shared/docs/healthkr/approval_result/%EC%BD%94%EC%82%B4%EB%A6%B0%EC%A0%95(2007.1.12.)_%EB%B3%84%EC%A7%802.pdf","https://www.hira.or.kr/ra/medi/getPermissionInfo.do?pgmid=HIRAA030029000000&medcCd=657806650","https://zellerag.com/en/news/korean-pharmacist-visits-zeller-in-switzerland/","https://zellerag.com/en/products/tesalin-ze-339/"],"title":"Cosalin® Monotherapy Versus Cosalin® and Xarlin® Combination Therapy","type":"独立干预试验注册记录；未找到可确认的原始结果论文，不属于已发表疗效证据。","year":0,"displayTitle":"左西替利嗪联用注册：尚无公开结果","category":"试验注册 · 无公开结果","hasResults":false,"summary":"注册计划随机、双盲比较 Cosalin 单药与加用左西替利嗪，计划两周评估 4TSS、RQLQ 等终点。2026-11-11 核验状态 Unknown、No Results Posted；未找到可确认对应的结果论文。","limitSummary":"登记 Enrollment (Actual)=100 不代表 100 人完成或进入疗效分析。注册计划不能证明联用获益、RQLQ 改善、协同或肝安全性；研究为常年性鼻炎，排除季节性鼻炎。","designSummary":"随机双盲、平行、多中心 IV 期注册；无公开结果","populationSummary":"常年性鼻炎成人；登记 100 人，排除季节性鼻炎","durationSummary":"计划治疗 2 周；最后更新发布 2010-02-04","accessSummary":"官方注册及 API 可核验；未公开结果","featuredMetricLabels":[]},{"access":"摘要可核验：已search检索原始书目，fetch读取PubMed及原始期刊摘要，并以browser复核PubMed中的Ze 339、研究方法及阴性结果。期刊标示公开全文且给出PDF链接，但本次全文受人机验证限制未能读取；未绕过访问限制或付费墙。","citation":"Gex-Collet C, Imhof L, Brattström A, Pichler WJ, Helbling A. The butterbur extract petasin has no effect on skin test reactivity induced by different stimuli: a randomized, double-blind crossover study using histamine, codeine, methacholine, and aeroallergen solutions. J Investig Allergol Clin Immunol. 2006;16(3):156–161. PMID:16784008.","cohortOverlap":"该研究为8名呼吸道过敏患者及10名健康志愿者的交叉皮试试验，不是既有927人委内瑞拉观察队列的子分析，也不同于既有2011年18人鼻过敏原挑战研究。可核验摘要未报告与其他试验受试者重叠情况；不将交叉治疗期计为独立人群，也不与既有队列加总样本。","design":"随机、双盲、安慰剂对照交叉研究；比较Ze 339、短效抗组胺药阿伐斯汀和安慰剂对组胺、可待因、乙酰甲胆碱及相关吸入性过敏原诱发皮肤点刺试验反应的抑制作用。证据层级为小样本人体验证性药效学试验，不是日常鼻炎症状疗效试验；摘要未报告随机序列、分配隐藏、交叉顺序及分析集细节。","disclosure":"原始期刊摘要页明确共同作者A Brattström的单位为Zeller AG（Romanshorn, Switzerland），存在厂家所属作者的行业关联；其余列出的作者来自伯尔尼Inselspital过敏科相关部门。可核验摘要未报告资助、完整利益冲突声明、药品供应安排或不良事件/肝酶监测结果；不能据此推导零肝毒性或长期安全。","doi":"","duration":"每次给药后90分钟评估风团与红晕；各次皮试之间至少间隔3天。完整研究历时及各受试者完成情况在可核验摘要中未报告。","excludeReason":"不排除：existing-inventory.json的12条website_sources中无本研究；仅在petasins-anti-inflammatory-and-anti-allergic-mechanisms.md及ze339-add-on-trial-investigator-brochure-pk-pd-summary-revision.md研究引用中已有记录。此次为既有研究的网页补充，绝非新发现；与确切Ze 339制剂的阴性药效学及机制边界相关。","existing_status":"prior_research","findings":["原始摘要报告：阿伐斯汀是唯一显著抑制所有受检刺激皮试反应的研究药物；摘要未给出各刺激的反应值、抑制率、具体P值或置信区间。","Ze 339对任何受检试液均未显示显著抑制作用，且与安慰剂相比未发现统计学显著差异；这属于该急性皮试模型中的阴性结果，不是证明药效完全为零或与安慰剂等效。","作者结论是在这些即刻皮试刺激模型中未发现Ze 339的抗过敏、尤其抗组胺作用，其季节性过敏性鼻炎治疗作用机制仍需阐明。","中文解读：本研究限定了Ze 339在急性皮肤反应模型中的机制证据，不能将皮试未见差异改写为日常鼻炎临床疗效无效，也不能据此断言所有抗炎机制均不存在。","摘要分别报告8名患者和10名健康志愿者；sampleSize=18仅为两亚组人数相加，并非全文核验的随机化、完成或疗效分析集总数。"],"fullTextUrl":"https://www.jiaci.org/htdocs/issues/vol16issue03/2.pdf","id":"gex-collet-skin-reactivity-2006","include":true,"limitation":"目前仅原始摘要与书目可核验。原始期刊提供公开PDF入口，但fetch未提取出正文，浏览器进入Cloudflare人机验证，正常验证尝试后仍未能读取全文。故不提取全文表格或补写数值：各治疗/刺激条件的风团和红晕大小、均值与离散度、效应量、具体P值、CI、分析分母、ITT/PP分析集、缺失值处理、确切剂量及不良事件数字在可核验摘要中均未报告。小样本、单次急性给药及皮肤替代终点限制外推，未检出显著差异不能作为等效、非劣效或长期临床无效证据。PubMed及期刊摘要页未列出DOI，doi留空。","metrics":[],"outcome":"不同刺激诱发的皮肤点刺试验风团及红晕反应，以及研究药物对这些反应的抑制作用；不是鼻炎症状、生活质量或长期安全性结局。","pmid":"16784008","population":"8名呼吸道过敏患者及10名非特应性健康志愿者；摘要未报告年龄、性别分布或详细纳入排除标准。","product":"蜂斗菜提取物 petasin（Ze 339）；对照为阿伐斯汀（acrivastine）与安慰剂。","productCertainty":"明确Ze 339：PubMed和原始期刊摘要在背景、目的、方法和结果中均直接点名。可核验摘要未交代植物部位、提取工艺、每剂petasins毫克数或批次质量，不应改称其他蜂斗菜制剂，也不能移用根提取物资料。","regimen":"各交叉治疗期给予Ze 339、阿伐斯汀或安慰剂的双倍剂量，90分钟后进行皮试反应评估；摘要未报告具体片数、毫克剂量或给药途径细节，不据其他试验补写。","sampleSize":18,"sourceUrl":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16784008/","sourcesChecked":["https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16784008/","http://www.jiaci.org/issues/vol16issue03/vol16issue03-2.htm","https://www.jiaci.org/htdocs/issues/vol16issue03/2.pdf"],"title":"The butterbur extract petasin has no effect on skin test reactivity induced by different stimuli: a randomized, double-blind crossover study using histamine, codeine, methacholine, and aeroallergen solutions","type":"原始人体随机对照研究；急性皮肤药效学阴性证据","year":2006,"displayTitle":"急性皮试药效学：与安慰剂未见显著差异","category":"人体药效学","hasResults":true,"summary":"8 名过敏患者及 10 名健康志愿者的随机双盲交叉皮试研究，在给药后 90 分钟未见 Ze 339 显著抑制受检刺激反应。阿伐斯汀是唯一显著抑制全部受检刺激的药物。","limitSummary":"可核验原始摘要，全文入口受访问验证限制，具体反应值、P 值和剂量毫克数未取得。急性皮肤替代终点不能被改写为日常鼻炎治疗无效；18 人是摘要两亚组合计，不是核验后的分析分母。","designSummary":"随机双盲、安慰剂对照交叉皮试试验","populationSummary":"8 名呼吸道过敏患者与 10 名健康志愿者","durationSummary":"给药 90 分钟后皮试；治疗期至少间隔 3 天","accessSummary":"原始摘要可核验；全文受人机验证限制","featuredMetricLabels":[]},{"access":"原始期刊与PMC公开全文可核验；PubMed书目及摘要已fetch核验；PMC全文及图1已浏览器复核。采用全文安全性细节而非摘要简化表述；未绕付费墙，未从图形推算未列出的临床均值或发生率。","citation":"Blosa M, Uricher J, Nebel S, Zahner C, Butterweck V, Drewe J. Treatment of Early Allergic and Late Inflammatory Symptoms of Allergic Rhinitis with Petasites Hybridus Leaf Extract (Ze 339): Results of a Noninterventional Observational Study in Switzerland. Pharmaceuticals (Basel). 2021;14(3):180. Published 2021 Feb 24. doi:10.3390/ph14030180. PMID:33668395; PMCID:PMC7996175.","cohortOverlap":"本研究是瑞士2012–2013年的独立观察队列，不是网站已有的委内瑞拉927人队列，也不是早期随机试验或2006年上市后研究。existing-inventory.json的website_sources无该论文，而research_references至少7个文档已引用相同DOI/PMC论文，全部对应同一队列，属于网页补充而非新发现。单药、合并用药及伴随疾病分析均与本队列重叠，不单列试验，不重复计样本，也不与927人等队列加总。","design":"瑞士62名全科医生及过敏专科医生开展的开放、前瞻性、多中心、非干预观察研究；2012和2013年3–6月花粉高峰期招募，数据收集为2012年3月至2013年10月。无随机化、盲法或预设对照组。图1显示最初228人，2人基线记录不完整退出，226人有完整基线；21人未参加访视2，205人有访视2；随后74人未参加访视3，131人有访视3。方法将基线与访视2完整者纳入作者所称ITT分析，不论当时是否仍用Ze 339；完整基线者纳入安全集；末次疗效和安全分析限于持续使用Ze 339至末次访视者。计划样本量300人基于实践考虑，无正式样本量估算。","disclosure":"Max Zeller Soehne AG（Ze 339生产厂家）资助研究；所有作者均为该公司雇员。11个瑞士地方伦理委员会批准，患者签署数据使用知情同意。个体研究数据须向作者申请，公开补充材料为Ze 339的HPLC指纹，并非完整患者级数据。","doi":"10.3390/ph14030180","duration":"建议访视2在基线后2–4周，访视3在访视2后约2–4个月；实际疗程由医生或患者决定，无规定最短疗程。疗程有数据者n=139，平均63天，范围3–217天，约75%至少治疗4周；不能将63天解释为全部226人的完整随访或长期安全随访。","excludeReason":"","existing_status":"prior_research","findings":["观察到过敏症状、炎症相关症状及5项生活质量相关评分随访下降；这些是无对照治疗期间的关联，不能将作者的‘确认有效’措辞转为因果或相对疗效结论。","过敏TSS正文报告基线9.97分；基线至访视2及访视2至访视3均P<0.001，但正文未给访视2和访视3的精确总分，未从图形估算。炎症相关TSS正文报告2.8→1.16→0.5分，QoL项目TSS为5.23→1.85→0.63分。","单药与合并用药都是同一队列的非随机亚组。末次单药组过敏TSS较低（P=0.023）、变异较小（P=0.001），但没有可支持组间因果比较的调整效应值、置信区间或非劣效设计；不能据此证明单药不劣于或优于合并用药。","满意度亚组比较除QoL改善满意度外，原文未检出显著差异；单药组QoL改善满意度较高（P<0.01）。这不是经验证RQLQ获益，亦不是合并治疗无效的证据。","原文还描述鼻窦炎、哮喘及特应性皮炎相关症状下降，但属于伴随疾病的探索性观察，且正文2.7与图8所列P值不一致；不据此新增独立试验或相应疾病治疗适应证。","全文安全性为3名患者发生4起非严重不良事件：1人恶心，1人恶心及不适，1人腹痛，均无需治疗；摘要简写为3起轻度胃肠事件，应优先采用全文的人数与事件数。","研究提供较短随机试验之外的日常用药时长和允许合并用药背景，但没有系统肝功能监测结果、药物相互作用专门研究或多年结局，不能证明长期安全、无相互作用或零肝毒性。"],"fullTextUrl":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7996175/","id":"blosa-ze339-swiss-noninterventional-2021","include":true,"limitation":"证据级别为探索性、无对照前瞻性观察证据，对因果疗效、相对疗效和长期安全的确定性低，本文未提供正式GRADE评级。开放评估、未随机分配单药/合并用药、剂量与时长异质、季节和自然病程变化、访视脱落及终点有效分母不完整均限制解释。主要分析仅纳入基线和访视2完整者，不能把作者所称ITT当作所有初始入组者的完整数据；缺失值插补方法未报告。方法声明重复检验采用Bonferroni校正，仍是探索性多结局分析，非确证性试验。QoL项目不是经验证RQLQ，未报告最小临床重要差异。正文与图8的伴随疾病P值存在不一致。安全事件少、暴露时长有限且未报告系统肝功能数据，不能证明长期安全、无药物相互作用、零肝毒性或对儿童的普遍安全有效性。","metrics":[{"context":"同一瑞士队列，图1：2人基线不完整，21人未参加访视2，74人未参加访视3；安全集为完整基线者，主要ITT为基线及访视2完整者；访视3各终点实际有效评分人数未单独列出。P/CI不适用。","label":"研究流程与分析集","sourceUrl":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7996175/figure/pharmaceuticals-14-00180-f001/","unit":"人","value":"初始228；完整基线226；访视2为205；访视3为131"},{"context":"完整基线人群n=226，表1；无对照组，CI未报告，P不适用。","label":"基线年龄","sourceUrl":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7996175/","unit":"岁，均值±SD","value":"37.3±17.3"},{"context":"疗程可计算者n=139；由研究开始至结束或医生末次记录计算，非全部226人的平均完整随访。SD及CI未报告，P不适用。","label":"实际治疗持续时间","sourceUrl":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7996175/","unit":"天","value":"均值63；范围3–217"},{"context":"疗程分析n=139；正文称至少4周，图6称约75%超过28天；精确人数未报告，CI未报告，P不适用。","label":"至少治疗4周","sourceUrl":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7996175/","unit":"%","value":"约75%"},{"context":"正文2.3及图3b的205人分析人群，不是以226人为分母；同一队列的非随机亚组。P/CI未报告。","label":"基线单药与合并用药","sourceUrl":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7996175/","unit":"人/人（%）","value":"单药120/205（58.5%）；合并用药85/205（41.5%）"},{"context":"图3a完整基线n=226；每片8 mg总petasins。正文另列205人的剂量分布27/139/39人，不混用。P/CI不适用。","label":"基线每日剂量分布","sourceUrl":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7996175/","unit":"人，片/日","value":"1片28；2片151；3片47"},{"context":"正文2.4报告的整体基线症状TSS；完整基线人群226人、主要分析205人，该项有效评分分母未单独列出。治疗期间下降P<0.001；后续精确整体TSS和CI未报告。单项0–10分转为0–3类别后合计。","label":"全部症状基线TSS","sourceUrl":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7996175/","unit":"分，均值±SD","value":"17.3±8.2"},{"context":"5项过敏症状类别评分合计；正文2.4，基线至访视2及访视2至访视3均P<0.001。访视总人数226/205/131，各比较有效配对分母、变化值SD及CI未单独报告，不从图形估算。","label":"过敏症状TSS","sourceUrl":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7996175/","unit":"分","value":"基线9.97；访视2及访视3精确总分未报告"},{"context":"同一队列3项炎症相关症状类别评分合计；正文2.4称各访视间TSS下降均P<0.001。访视总人数226/205/131，各比较有效配对分母、SD及CI未单独报告；个别症状变化另报P<0.01。","label":"炎症相关症状TSS","sourceUrl":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7996175/","unit":"分","value":"访视1为2.8；访视2为1.16；访视3为0.5"},{"context":"同一队列5项QoL相关症状类别评分合计，非RQLQ；正文2.6，P<0.001。访视总人数226/205/131，各比较有效配对分母、SD及CI未单独报告。","label":"生活质量相关项目TSS","sourceUrl":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7996175/","unit":"分","value":"访视1为5.23；访视2为1.85；访视3为0.63"},{"context":"同一队列非随机亚组；基线分析单药n=120、合并用药n=85；末次各组有效分析分母、组间差值及CI未单独报告。不是非劣效或等效试验，不能证明单药相对优势。","label":"末次过敏TSS的单药与合并用药比较","sourceUrl":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7996175/","unit":"P值","value":"单药组较低：P=0.023；变异较小：P=0.001"},{"context":"全文2.8，研究治疗期间记录；方法安全集为完整基线n=226，访视2为205人、访视3为131人，观察时长不一；原文未给发生率、CI、组间P值或按单药/合并用药拆分。不自行推算发生率或肝损伤风险。","label":"不良事件","sourceUrl":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7996175/","unit":"人；起","value":"3名患者，4起事件；全部非严重，无需治疗"}],"outcome":"访视时记录13个项目：5项过敏症状（流涕、鼻塞、鼻痒、喷嚏、眼痒）、3项炎症相关症状（结膜炎、鼻窦炎症状、阻塞性气道症状）及5项生活质量相关项目（睡眠障碍、日间疲倦、注意力困难、运动活动受限、日常活动受限）。原始0–10评分转为0–3严重度类别后合计为相应TSS；另记录不良事件、合并治疗及医患满意度。没有报告经验证RQLQ、客观认知测验或本队列炎症生物标志物。","pmid":"33668395","population":"瑞士日常门诊中有急性过敏性鼻炎症状、拟接受药物治疗并签署知情同意的患者；没有针对伴随疾病、合并用药或其他治疗的特别排除限制。226名完整基线患者中女性136名、男性90名，平均年龄37.3±17.3岁（SD）；包括1名小于12岁患者和39名12–18岁患者，并非纯成人队列。基线诊断为季节性AR 90/226（39.8%）、常年性AR（可能兼有季节性AR）93/226（41.1%）、不明43/226（19.0%）。","product":"明确为Petasites hybridus叶片CO₂提取物Ze 339；商业膜衣片每片含20–40 mg提取物，对应8 mg总petasins；药材–提取物比50–100:1。","productCertainty":"高：标题、摘要及方法4.3均明确Ze 339和叶提取部位，不是根或根茎提取物。文中关于PA低于2 ppb的说明引用既有分析方法研究，不能当作本队列全部用药批次的新检测或零肝毒性证据。","regimen":"剂量及合并治疗由医生自由决定。图3a的226人基线剂量：每日1片28人、2片151人、3片47人；正文2.3另在205人分析人群中报告每日1片27人、2片139人、3片39人，两个分母不可混用。205人中120人（58.5%）使用Ze 339单药，85人（41.5%）合并AR或伴随特应性症状的其他药物；包括抗组胺药、糖皮质激素、拟交感药、白三烯拮抗剂及组合。未发现其他含蜂斗菜的合并药品或补充剂。17人调整每日剂量（6人增加、11人减少），原因未记录。","sampleSize":226,"sourceUrl":"https://www.mdpi.com/1424-8247/14/3/180","sourcesChecked":["https://www.mdpi.com/1424-8247/14/3/180","https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33668395/","https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7996175/","https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7996175/figure/pharmaceuticals-14-00180-f001/"],"title":"Treatment of Early Allergic and Late Inflammatory Symptoms of Allergic Rhinitis with Petasites Hybridus Leaf Extract (Ze 339): Results of a Noninterventional Observational Study in Switzerland","type":"原始临床研究；真实世界非干预观察队列","year":2021,"displayTitle":"瑞士日常治疗观察：疗程与生活质量项目","category":"真实世界观察","hasResults":true,"summary":"226 人有完整基线，访视 2 为 205 人、访视 3 为 131 人。五项生活质量相关项目合计评分为 5.23→1.85→0.63，非经验证 RQLQ；全文记录 3 人发生 4 起非严重事件。","limitSummary":"无对照，单药与合并治疗未随机分配。平均 63 天仅对应疗程可计算的 139 人；访视脱落与不同分析分母限制解释。不能证明联用优效、长期安全或无 DDI；厂家资助，所有作者为厂家雇员。","designSummary":"开放、前瞻性、多中心非干预观察","populationSummary":"完整基线 226 人；访视 2 为 205 人，访视 3 为 131 人","durationSummary":"疗程 n=139：均值 63 天、范围 3–217 天","accessSummary":"PMC 和原始期刊全文可核验","featuredMetricLabels":["生活质量相关项目TSS","实际治疗持续时间","不良事件"]}],"excluded":[{"title":"Dumitru 2011／PETRA（NCT00862225；EudraCT2007-006090-89）","reason":"已在现有网页收录；注册与论文是同一试验，不重复添加。No Results Posted不代表没有已发表论文；EudraCT未取得不代表取消或终止。","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21489609/"},{"title":"Molla等2015儿科分析","reason":"已引用且为既有委内瑞拉2012观察队列的未成年人子分析；同队列、不独立，不另计样本或儿科试验。","url":""},{"title":"Thomet 2002六人机制研究","reason":"研究引用中已直接收录，不作为本轮新发现或重复网页研究条目。","url":""},{"title":"Käufeler 2006瑞士580人上市后观察","reason":"已直接引用，不重复收录；与Keusch 2004书目不同，但公开资料未能排除患者级重叠，不能加总580人与141人。","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16751170/"},{"title":"Gray等2004鼻炎安慰剂交叉研究（35人）","reason":"原始摘要未明确Ze 339；PNIF、症状及QoL无显著差异仅作制剂不明的comparison背景，不纳入Ze 339 studies或其阴性疗效计数。","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15281472/"},{"title":"Der Pestwurzextrakt Ze339—Wirkprinzipien und klinische Pharmakologie","reason":"综述引用年份及出版物不一致，章节全文及样本量未取得，不能确认独立人体PK队列，不作为新增研究。","url":"https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-3-642-57735-2_24"},{"title":"A New Drag for the Treatment of Allergic Rhinitis（2024）","reason":"综述而非新原始人体研究；预防效果引用既有2011鼻挑战，不另计预防试验。","url":"https://doi.org/10.34883/PI.2024.27.2.013"},{"title":"2014/2015鼻上皮会议材料、2017 STAT机制及2026 RSV材料","reason":"体外、前临床或已引用内容，不算原始临床试验；不以机制研究填充人体证据。","url":""},{"title":"其他Petaforce／Petadolex、根提取物及非Ze 339偏头痛／哮喘材料","reason":"非本轮可确认的Ze 339人体制剂证据，不混入Ze 339 studies；涉及其他制剂时只能作为comparison背景，不能称Ze 339试验。","url":""},{"title":"韩国许可另述58名Cosalin暴露者的IV期安全队列","reason":"与NCT01062139的100人注册及3627人上市后调查的关系未确认，不另拆第二个试验，也不移用其结果或加总患者。","url":"https://www.health.kr/drug/A11APPPPP0879"},{"title":"中国IG-RD-001／Ze339 III期线索及训练稿、SAP、模拟材料","reason":"未取得可确认的公开注册与结果；训练、计划及模拟材料不是可纳入的真实临床队列。","url":""}],"topics":[{"question":"白俄罗斯实践研究能证明Tesalin与莫米松或孟鲁司特等效，并可替代哮喘控制药吗？","answer":"不能。47人、30天的观察比较中，Ze 339组仅16人；图2临床应答率为81.0%，正文报告13人改善，但应答阈值、正式分析集及组间统计结果未报告，摘要与正文还存在症状降幅口径歧义。研究没有随机分配、盲法或预定义等效／非劣界值，而且孟鲁司特组的既往治疗及哮喘类型不同。“疗效相近”不能证明等效，也不足以支持替代哮喘控制药。","sourceIds":["sidorenko-ze339-clinical-practice-2026"]},{"question":"这些安全资料是否支持“绝不嗜睡”或“零肝毒性”？","answer":"不支持。韩国3627人监管调查报告因果关系不能排除的药物不良反应22人、26件（原文0.61%），其中嗜睡7人、7件（原文0.19%）；瑞士早期观察也叙述偶发疲劳。“没有严重药物不良反应”不能改写成没有任何严重不良事件。资料未报告系统肝功能监测或专门肝损伤判定，韩国说明书还提醒本品叶CO₂提取物也不能排除肝损伤可能，不能推算零肝风险。","sourceIds":["cosalin-korean-pms-3627","keusch-ze339-swiss-observation-2004"]},{"question":"加用左西替利嗪能带来更好的症状控制或RQLQ改善吗？","answer":"本轮没有可核验结果证明这一获益。NCT01062139计划随机比较两周Cosalin单药与加用左西替利嗪，包含RQLQ终点，但截至2026-11-11的上游核验状态为Unknown、No Results Posted，未找到可确认结果论文；100人登记字段不是完成或分析人数。瑞士226人观察中的单药与合并治疗只是同队列的非随机亚组，其末次差异不能证明单药或联用的相对优效、非劣效，也不能证明没有药物相互作用。","sourceIds":["NCT01062139","blosa-ze339-swiss-noninterventional-2021"]},{"question":"六年上市后调查和平均63天治疗是否足以证明长期连续用药安全？","answer":"不足以。韩国“六年”是调查项目期间，未报告每人的服药时长、累积暴露及随访完整性，不能解释成3627人连续服药六年。瑞士研究的平均63天、范围3–217天仅来自疗程可计算的139人，不是全部226人的完整随访；访视人数由完整基线226人减少至访视2的205人和访视3的131人。两项均没有多年连续治疗或系统肝功能结果，不能据此证明长期安全。","sourceIds":["cosalin-korean-pms-3627","blosa-ze339-swiss-noninterventional-2021"]},{"question":"Ze 339皮试未见显著抑制，是否意味着日常鼻炎疗效无效？","answer":"不能这样推断。Gex-Collet 2006交叉研究的8名呼吸道过敏患者及10名健康志愿者，在给药90分钟后的急性皮试模型中，Ze 339与安慰剂未见显著差异，阿伐斯汀是唯一显著抑制全部受检刺激的药物。这是确切制剂的阴性药效学结果，应保留，但皮试风团与红晕不是日常鼻炎症状或生活质量终点。小样本且仅摘要可核验，未见显著差异不证明完全零效应或等效，也不能否定所有抗炎机制。","sourceIds":["gex-collet-skin-reactivity-2006"]}]}