{"updated":"2026-11-11","intro":"Ze 339有两周总体症状优于安慰剂的随机证据，临床重要改善幅度仍未确定。鼻塞的客观信号主要来自小型鼻激发模型；首剂起效时间未确定；生活质量需区分SF-36非劣结果与无对照、自编QoL或满意度评分。七项已验证研究不是七项新试验。","disclaimer":"历史研究剂量及治疗选择的并列仅描述研究，不代表处方、替代或联合用药建议。同研究组内下降不等于组间因果效果；不同研究、量表、时点和应答阈值不得直接比较或相减。未检出差异不证明等效；未验证的临床重要差异标为未确定。数据仅适用于受研究的Ze 339叶CO₂提取物，普通蜂斗菜、根提取物及未经可比性验证的仿制制剂不能借用。保留原始图表及异常数值，不据图猜数或擅自修正单位、小数点、CI；图表元数据本身不补足量表方向或因果证据。韩国PV及无结果注册不提供新随机疗效、联合增效或长期/族群PK结论。","topics":[{"id":"short-term-benefit","title":"两周总体症状能改善多少？","answer":"2004年≥25%改善应答率为高剂量91%、低剂量71%、安慰剂46%，两活性剂量各对安慰剂P<.001，高对低P=.02；应答人数/正式分母未报告，不反推人数或NNT。2005年反映性TSS变化为Ze 339 −3.86、非索非那定−3.51、安慰剂−0.41分，两活性组各对安慰剂P<0.0001；Ze 339与安慰剂变化均值的算术差−3.45分未附效应差CI。≥50%改善为35/110（32%）、37/113（33%）、5/107（5%）。不能把全部组内下降归因于药物，或跨研究比较不同阈值应答率；这些量表上的临床重要差异未确定。","sourceIds":["schapowal-ze339-dose-placebo-2004","fexofenadine-placebo-2005"]},{"id":"antihistamine-comparison","title":"能说与抗组胺药等效或非劣吗？","answer":"2002年对西替利嗪的非劣结论限SF-36（不超过10%更差）及CGI（1分界值）；SF-36各维度非劣效P=.001，表2为末次中位数而非逐维度变化。没有治疗后rTNSS或鼻塞结果，不能宣称鼻症状非劣。2005年Ze 339与非索非那定主要终点P=.3676，未设等效/非劣界值，只能说未检出差异。2011年鼻激发恢复时间较短也不等于日常疗效全面优于地氯雷他定。","sourceIds":["cetirizine-2002","fexofenadine-placebo-2005","dumitru-ze339-desloratadine-nasal-challenge-2011"]},{"id":"nasal-obstruction","title":"鼻塞改善的直接证据是什么？","answer":"2011年18人交叉鼻激发后鼻气流恢复至基线90%的时间为5.4±1.6、9.1±2.3、10.7±2.5小时（Ze 339、安慰剂、地氯雷他定；均值±SEM），Ze 339对两者P=.035/.022；0–24小时鼻气流AOC对地氯雷他定P=.071。不能外推所有自然暴露终点。2004年随机试验鼻塞VAS记录577等超过单项0–100 mm范围，保留但不擅自修小数点或据此量化降幅；2005年主要TSS鼻塞构成存在文本不一致，独立鼻塞变化未确证。Keusch观察5.9→2.4是无对照组内变化，不是因果效应。","sourceIds":["dumitru-ze339-desloratadine-nasal-challenge-2011","schapowal-ze339-dose-placebo-2004","fexofenadine-placebo-2005","keusch-ze339-swiss-observation-2004"]},{"id":"onset-timing","title":"首次服药后多久起效？","answer":"尚不能给出已确证的首剂起效小时数。2004年随机试验称高剂量第3天起出现持续即时症状改善，第7天给药前仍优于安慰剂；低剂量第7天给药前未显著。Keusch观察总症状4.7→第1日3.7→第4日2.0→约14日1.2，无对照且图注n=103/图内n=72不一致。2011年5.4小时是给药5天后过敏原激发的恢复时间，不是首剂起效。2005年逐日精确值未确证；2021年2–4周访视间隔也不是起效时间。","sourceIds":["schapowal-ze339-dose-placebo-2004","keusch-ze339-swiss-observation-2004","dumitru-ze339-desloratadine-nasal-challenge-2011","fexofenadine-placebo-2005","blosa-ze339-swiss-noninterventional-2021"]},{"id":"quality-of-life","title":"生活质量获益是否经过标准量表验证？","answer":"2002年有标准SF-36两周活性对照非劣证据，但不是鼻炎专用RQLQ或逐维度变化幅度。2021年五项QoL TSS为5.23→1.85→0.63（P<.001），不是RQLQ，且无外部对照；人数226/205/131及持续用药末次分析不可互换，平均63天不等于每人持续治疗63天。Keusch末次满意度6.5分、72%满意/很满意不是经验证量表应答率。临床重要差异未确定，不能套用其他量表MCID；非随机单药/合并用药亚组不能证明联合增效。 2021年这些TSS为各项原始0–10分按阈值转换0–3后相加；五项QoL域范围0–15，不是原始0–50分，也不是RQLQ。","sourceIds":["cetirizine-2002","blosa-ze339-swiss-noninterventional-2021","keusch-ze339-swiss-observation-2004"]}],"studies":[{"access":"BMJ原始页经fetch读取；PMC开放全文及表2/3已实际核对，PubMed书目/摘要可核对。浏览器打开BMJ遇Cloudflare，未绕过；同篇PMC全文公开可读。","betweenGroup":"SF-36非劣界值为末次相对西替利嗪不超过10%更差，CGI为1分；单侧Mann–Whitney非劣检验、双侧Mann–Whitney组间检验。报告95%CI方法，但可核对表格未给逐维度CI。SF-36双侧P依次为physical function .75、emotional function .89、vitality .17、mental health .50、general health .29、physical activity .16、social functioning .15、pain .44；非劣P均.001。CGI严重度双侧P=.82/非劣P=.0001，全球改善.82/.001，风险—获益.79/.001。","category":"随机临床对照","chart":null,"citation":"Schapowal A; Petasites Study Group. Randomised controlled trial of butterbur and cetirizine for treating seasonal allergic rhinitis. BMJ. 2002;324(7330):144–146. doi:10.1136/bmj.324.7330.144. PMID:11799030; PMCID:PMC64514.","clinicalMeaning":"支持两周总体健康/功能自评及医生全局评价大致相近，不证明鼻部症状尤其鼻塞改善相同、长期疗效、严格等效或每位患者无差异。SF-36非劣不等于rTNSS非劣；临床重要变化幅度未确定。","comparator":"西替利嗪活性对照；预设Ze 339相对西替利嗪非劣比较。","design":"瑞士/德国4门诊中心随机、双盲、平行、双模拟；中央区组随机。ITT为随机、服药且至少有基线及一次随访者；LOCF，缺失值另以两组均值替代。","disclosure":"Zeller AG提供研究药并经德国Praxis Klinische Arzneimittelforschung资助；原文称解释权归主要研究者/研究组。利益冲突声明None declared，须与商业资助并列。","duration":"2周；疗效表为治疗结束/两周结果。","id":"cetirizine-2002","keyResult":"SF-36八维度在预设10%非劣界值内未见Ze 339劣势，各非劣P=.001。CGI全球改善末次中位数两组均3、严重度变化中位数均−3。结论限SF-36/CGI，不是rTNSS或鼻塞非劣。","limits":"125名成人、2周季节性鼻炎；主要终点非鼻症状。仅有基线鼻塞45/61 vs 50/64，无治疗后鼻塞、rTNSS、变化、P/CI或起效曲线。主要分析预设变化，但表2只列末次中位数/范围。CGI部分为未校正基线末次值；LOCF/均值替代可影响结果。保留表中‘中位差’原值，不将其自动解释为两组末次中位数的算术差（如mental health、general health、physical activity）。CGI完整量表方向/范围未在表中重述，因此不绘制方向性CGI图；两组相同中位数仅作描述。","metrics":[{"context":"两周末次中位数（范围）；n=61/64；SF-36 0–100分。主要变量预设基线至末次变化，但表2未给该维度变化；非劣界值不超过西替利嗪10%更差。","label":"SF-36 physical function（主要维度）","sourceUrl":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC64514/","value":"Ze 339 95（50–100）；西替利嗪95（15–100）；中位差0；双侧P=0.75；非劣效P=0.001"},{"context":"两周末次中位数（范围）；n=61/64；SF-36 0–100分；未报逐组基线变化。","label":"SF-36 emotional function","sourceUrl":"https://www.bmj.com/highwire/markup/616026/expansion?width=1000&height=500&iframe=true&postprocessors=highwire_figures%2Chighwire_math","value":"Ze 339 100（0–100）；西替利嗪100（0–100）；中位差0；双侧P=0.89；非劣效P=0.001"},{"context":"两周末次中位数（范围）；n=61/64；SF-36 0–100分；未报逐组基线变化。","label":"SF-36 vitality","sourceUrl":"https://www.bmj.com/highwire/markup/616026/expansion?width=1000&height=500&iframe=true&postprocessors=highwire_figures%2Chighwire_math","value":"Ze 339 65（15–95）；西替利嗪60（5–95）；中位差5；双侧P=0.17；非劣效P=0.001"},{"context":"两周末次中位数（范围）；n=61/64；SF-36 0–100分；未报逐组基线变化。‘中位差0’照录，不等于80与84直接相减。","label":"SF-36 mental health","sourceUrl":"https://www.bmj.com/highwire/markup/616026/expansion?width=1000&height=500&iframe=true&postprocessors=highwire_figures%2Chighwire_math","value":"Ze 339 80（28–100）；西替利嗪84（24–100）；中位差0；双侧P=0.50；非劣效P=0.001"},{"context":"两周末次中位数（范围）；n=61/64；SF-36 0–100分；未报逐组基线变化。‘中位差7’照录，不等于72与67直接相减。","label":"SF-36 general health","sourceUrl":"https://www.bmj.com/highwire/markup/616026/expansion?width=1000&height=500&iframe=true&postprocessors=highwire_figures%2Chighwire_math","value":"Ze 339 72（30–100）；西替利嗪67（25–97）；中位差7；双侧P=0.29；非劣效P=0.001"},{"context":"两周末次中位数（范围）；n=61/64；SF-36 0–100分；未报逐组基线变化。‘中位差0’照录，不等于100与75直接相减。","label":"SF-36 physical activity","sourceUrl":"https://www.bmj.com/highwire/markup/616026/expansion?width=1000&height=500&iframe=true&height=500&postprocessors=highwire_figures%2Chighwire_math","value":"Ze 339 100（0–100）；西替利嗪75（0–100）；中位差0；双侧P=0.16；非劣效P=0.001"},{"context":"两周末次中位数（范围）；n=61/64；SF-36 0–100分；未报逐组基线变化。","label":"SF-36 social functioning","sourceUrl":"https://www.bmj.com/highwire/markup/616026/expansion?width=1000&height=500&iframe=true&postprocessors=highwire_figures%2Chighwire_math","value":"Ze 339 87.5（50–100）；西替利嗪87.5（0–100）；中位差0；双侧P=0.15；非劣效P=0.001"},{"context":"两周末次中位数（范围）；n=61/64；SF-36 0–100分；未报逐组基线变化。","label":"SF-36 pain","sourceUrl":"https://www.bmj.com/highwire/markup/616026/expansion?width=1000&height=500&iframe=true&postprocessors=highwire_figures%2Chighwire_math","value":"Ze 339 84（41–90）；西替利嗪84（22–90）；中位差0；双侧P=0.44；非劣效P=0.001"},{"context":"两周变化中位数（范围）；n=61/64；负值代表改善；该项为变化值，CGI另设1分非劣界值。","label":"CGI严重度变化","sourceUrl":"https://www.bmj.com/highwire/markup/616026/expansion?width=1000&height=500&iframe=true&postprocessors=highwire_figures%2Chighwire_math","value":"Ze 339 −3（−2至−6）；西替利嗪−3（−2至−7）；中位差0；双侧P=0.82；非劣效P=0.0001"},{"context":"两周末次中位数（范围）；n=61/64；未校正基线；完整方向/范围未在表中重述，不据chart元数据补证。","label":"CGI全球改善","sourceUrl":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC64514/","value":"Ze 339 3（2–7）；西替利嗪3（2–6）；中位差0；双侧P=0.82；非劣效P=0.001"},{"context":"仅入组基线诊断特征；两周后未报鼻塞评分/变化、rTNSS、P/CI，不能用于鼻塞非劣比较。","label":"基线鼻塞严重度（无治疗后数值）","sourceUrl":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC64514/","value":"Ze 339 45/61（74%）；西替利嗪50/64（78%）为中重度或以上"},{"context":"两周内；患者分母随机组n=61/64；表3同时报事件数10/12，事件数非患者数。","label":"报告任一不良事件的患者","sourceUrl":"https://www.bmj.com/highwire/markup/616030/expansion?width=1000&height=500&iframe=true&postprocessors=highwire_figures%2Chighwire_math","value":"Ze 339 10/61（16.4%）；西替利嗪11/64（17.2%）"},{"context":"两周内事件数；未为单项单列患者分母。西替利嗪12事件中疲劳6+嗜睡2=8/12，原文归为镇静相关。","label":"疲劳不良事件","sourceUrl":"https://www.bmj.com/highwire/markup/616030/expansion?width=1000&height=500&iframe=true&postprocessors=highwire_figures%2Chighwire_math","value":"Ze 339 2；西替利嗪6"},{"context":"两周内事件数；单项未单列患者分母；0事件不等于长期零风险。","label":"嗜睡不良事件","sourceUrl":"https://www.bmj.com/highwire/markup/616030/expansion?width=1000&height=500&iframe=true&postprocessors=highwire_figures%2Chighwire_math","value":"Ze 339 0；西替利嗪2"},{"context":"两周内Ze 339组n=61；表3事件数；未报肝酶数值、严重程度、因果性或CI。","label":"Ze 339组肝酶升高不良事件","sourceUrl":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC64514/","value":"1"}],"onset":"未报确证起效时间或逐日症状曲线，仅两周末次结果。","outcomeTags":["总体症状","鼻塞","生活质量","机制边界"],"population":"季节性过敏性鼻炎成人门诊，两组基线相近。中重度以上喷嚏47/61（77%）vs51/64（79%），流涕56/61（92%）vs55/64（86%），鼻/眼痒43/61（71%）vs49/64（76%），鼻塞45/61（74%）vs50/64（78%）。","primaryEndpoint":"SF-36八维度：physical function、emotional function、vitality、mental health、general health、physical activity、social functioning、pain，每项0–100分；主要分析预设基线至末次变化，表2却只列两周末次中位数（范围），无逐维度变化。CGI次要终点；95、100等不是变化量。","regimen":"Ze 339 CO₂提取物片每次1片、每日4次；西替利嗪每次1片、晚间1次；均2周。仅历史方案，不是日常用药建议。","safety":"任一不良事件患者10/61（16.4%）vs11/64（17.2%），事件数10vs12。疲劳事件2vs6、嗜睡0vs2；西替利嗪8/12事件为疲劳/嗜睡。Ze 339肝酶升高1例，表中未见西替利嗪该项；暂时中断2vs5、退出1vs0，多为轻中度。短期记录不证明长期/罕见零风险。","sample":"筛查131；随机125：Ze 339 n=61，西替利嗪n=64。","shortTitle":"2002年Ze 339对西替利嗪随机非劣效试验","sourceChecks":["https://www.bmj.com/content/324/7330/144","https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC64514/","https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11799030/","https://www.bmj.com/highwire/markup/616026/expansion?width=1000&height=500&iframe=true&postprocessors=highwire_figures%2Chighwire_math","https://www.bmj.com/highwire/markup/616030/expansion?width=1000&height=500&iframe=true&postprocessors=highwire_figures%2Chighwire_math"],"sourceUrl":"https://www.bmj.com/content/324/7330/144","year":2002},{"access":"已读取原文正文及表格；另定向核验出版社表图与作者公开原始PDF第4页（印刷页1384）的表4/表5。出版数值疑点未由正确小数或更正材料解决，保持缺失/不用于分析，不擅自缩放。","betweenGroup":"主要终点非参数层级双侧比较：高vs安慰剂P<.001、低vs安慰剂P<.001、高vs低P=.02。第7天给药前即时总症状高vs安慰剂晚间/白天/中午P=.004/.001/.005；低相应.12/.21/.42。未报主要合计终点组间均值差/CI；表3为流涕、喷嚏、鼻眼痒秩和/层级P，表4鼻塞原始均值/SD。","category":"随机临床对照","chart":{"bars":[{"label":"高剂量","value":91},{"label":"低剂量","value":71},{"label":"安慰剂","value":46}],"context":"同一随机试验、同一主要终点和同一2周时点；高剂量、低剂量和安慰剂分别为原文91%、71%、46%。实际应答人数/正式应答分析分母未在可读取原文中报告，因此图仅呈现百分比，不由四舍五入值反推人数。","higherBetter":true,"title":"2004年2周终点应答率（改善≥25%，原文百分比）","unit":"%"},"citation":"Schapowal A; Petasites Study Group. Butterbur Ze339 for the Treatment of Intermittent Allergic Rhinitis: Dose-Dependent Efficacy in a Prospective, Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled Study. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2004;130(12):1381-1386. doi:10.1001/archotol.130.12.1381.","clinicalMeaning":"两剂量相对安慰剂有两周症状改善信号，高剂量较低剂量有剂量相关信号；低剂量间隔末端控制较弱。安慰剂46%应答不能忽略，91/71/46%不是平均症状降幅，也不反推人数/NNT。临床重要差异未确定，不保证个体获益、长期效果或适合所有人，不构成处方。","comparator":"匹配安慰剂；层级顺序为高对安慰剂、低对安慰剂、再高对低。","design":"前瞻性、瑞士/德国6门诊、多中心随机双盲安慰剂平行试验；中央计算机区组随机（区组6）；预设ITT。","disclosure":"可读取JAMA正文未见完整资助/利益冲突声明，不能推断无冲突。原文‘应考虑用于……’是作者意见，不转为项目用药建议。","duration":"连续2周；基线、每日3给药前时点日记、第7天即时/谷值、第二周末强制终点；实施2001-04-04至2002-03-26。","id":"schapowal-ze339-dose-placebo-2004","keyResult":"两剂量主要合计症状改善各优于安慰剂P<.001，高优于低P=.02。≥25%改善应答率高91%、低71%、安慰剂46%，实际应答人数/正式分母未报，不反推人数或NNT。高剂量即时症状自第3天起持续改善；低仅第5天显著，第7天给药前未显著。","limits":"186名成人、2周、间歇性鼻炎多为花粉暴露；不外推长期、儿童、持续性鼻炎或其他蜂斗菜。主要合计终点均值/SD未确证，应答人数/正式分母缺失，不估图、不反推人数。LOCF及三组总体均值替代可影响结果。出版社表4图与作者公开原始PDF都存在与声明量表范围不一致的鼻塞数值，未确认正确小数/单位/更正，全部鼻塞mean/SD/CI不纳入定量分析；表5的安慰剂CGI总体改善及第7天中午高剂量mean/CI配对也存在出版疑点，不据此反推SE、改CI或推断精度。","metrics":[{"context":"随机并至少1剂；全部186人纳入ITT；2周观察。","label":"研究分组与实际随机人数","sourceUrl":"https://jamanetwork.com/journals/jamaotolaryngology/fullarticle/648427","value":"高剂量60；低剂量65；安慰剂61；合计186"},{"context":"流涕、鼻塞、鼻/眼痒、喷嚏自评；基线至两周白天反射性症状；未报合计均值/SD。","label":"主要终点量表","sourceUrl":"https://jamanetwork.com/journals/jamaotolaryngology/fullarticle/648427","value":"100-mm线性VAS；4项合计理论范围0–400 mm"},{"context":"两周终点；主要四项合计VAS改善≥25%；四舍五入百分比对应实际人数/单独有效分母未报，不反推人数/NNT。","label":"应答率（改善≥25%）","sourceUrl":"https://jamanetwork.com/journals/jamaotolaryngology/fullarticle/648427","value":"高剂量91%；低剂量71%；安慰剂46%"},{"context":"2周治疗前后、单项100-mm VAS。出版社原始表4图和原始PDF的三组mean、SD、CI均与声明量表范围冲突；未确认正确小数或缩放，禁止自行除以10、计算降幅或反推SE。鼻塞作为分项存在，不等于已取得可靠效应量。","label":"鼻塞VAS均值（SD）","sourceUrl":"https://www.researchgate.net/profile/Andreas-Schapowal/publication/8119582_Butterbur_Ze339_for_the_Treatment_of_Intermittent_Allergic_Rhinitis_Dose-Dependent_Efficacy_in_a_Prospective_Randomized_Double-blind_Placebo-Controlled_Study/links/580790c008ae63c48fec5d6a/Butterbur-Ze339-for-the-Treatment-of-Intermittent-Allergic-Rhinitis-Dose-Dependent-Efficacy-in-a-Prospective-Randomized-Double-blind-Placebo-Controlled-Study.pdf","value":"未纳入可分析数值"},{"context":"第7天给药前、4项合计VAS变化，顺序高/低/安慰剂；已列CI不是SD。原表5中午高剂量mean与CI存在出版疑点，不能强行对称化或据其估计SE；原文相应高vs安慰剂P=.005、低vs安慰剂P=.42独立保留为作者报告。晚间/白天高vs安慰剂P=.004/.001，低P=.12/.21。","label":"第7天给药前即时症状（总分变化均值）","sourceUrl":"https://jamanetwork.com/journals/jamaotolaryngology/fullarticle/648427","value":"晚间：高剂量−125.1（95%CI −156.9至−93.3），低剂量−99.1（−129.2至−69.0），安慰剂−71.2（−97.6至−44.7）；白天：−103.9（−132.2至−75.7）、−69.3（−102.0至−36.6）、−41.1（−64.5至−17.8）；中午高剂量mean/CI配对不用于分析"},{"context":"两周终点CGI第1项，均值/95%CI；高vs安慰剂P<.001、低vs安慰剂P<.001、高vs低P=.06。","label":"Clinical Global Impression严重程度变化","sourceUrl":"https://jamanetwork.com/journals/jamaotolaryngology/fullarticle/648427","value":"高剂量−3.0（95%CI −3.4至−2.5）；低剂量−2.4（−2.8至−1.9）；安慰剂−1.2（−1.6至−0.8）"},{"context":"2周、CGI第2项；数值越低越好。原始表5安慰剂mean/CI配对异常，不擅自改CI或推断精度；高vs安慰剂P<.001、低vs安慰剂P<.001、高vs低P=.02为作者报告的独立检验结果，不由异常区间计算。","label":"Clinical Global Impression总体改善","sourceUrl":"https://jamanetwork.com/journals/jamaotolaryngology/fullarticle/648427","value":"高剂量2.68（95%CI 2.4至3.0）；低剂量3.25（2.9至3.6）；安慰剂mean/CI配对不用于分析"},{"context":"两周终点CGI第3项，均值/95%CI；高vs安慰剂P<.001、低vs安慰剂P<.001、高vs低P=.07。","label":"Clinical Global Impression风险—获益","sourceUrl":"https://jamanetwork.com/journals/jamaotolaryngology/fullarticle/648427","value":"高剂量3.2（95%CI 2.9至3.5）；低剂量2.8（2.5至3.1）；安慰剂1.9（1.7至2.2）"},{"context":"两周终点，预设层级Mann–Whitney，基线至终点个体内变化中位数比较；主要合计终点组间均值差/CI未报。","label":"主要终点组间检验","sourceUrl":"https://jamanetwork.com/journals/jamaotolaryngology/fullarticle/648427","value":"高剂量vs安慰剂P<.001；低剂量vs安慰剂P<.001；高剂量vs低剂量P=.02"}],"onset":"作者称高剂量即时改善自第3天一致出现，第7天给药前仍优于安慰剂；低剂量仅第5天显著，第7天给药前未显著。2周窗口，不确定首剂小时起效、长期或停药持续性。","outcomeTags":["总体症状","鼻塞","起效时间","机制边界"],"population":"≥18岁、至少连续2季间歇性过敏性鼻炎，皮试/RAST阳性；必有喷嚏、流涕、鼻/眼痒、鼻塞，至少2项中度以上，多为中重度。各组各1人研究中用抗组胺药，均纳分析。","primaryEndpoint":"基线至两周终点白天流涕、鼻塞、鼻/眼痒、喷嚏四项合计变化；每项100-mm VAS（0–100），总分理论0–400 mm；应答为改善≥25%。可读表未给主要合计均值/SD，只图2及秩和检验，不估图。","regimen":"Ze 339为Petasites hybridus petasin化学型叶CO₂提取物，每片总petasin8.0 mg；高每次1片每日3次（24 mg/日），低每日2次（16 mg/日），安慰剂匹配。低组中午用安慰剂保持每日3片盲法。仅历史方案，不是用药建议。","safety":"高组任一事件9人（15%）、可能/很可能/确定相关7人（12%）、暂中断4人（7%）、停药2人（3%）；低分别1人（2%）、1人（2%）、1人（2%）、0；安慰剂5人（8%）、5人（8%）、2人（3%）、3人（5%）。最常见胃肠不适，类型及停药相近。2周不证明长期/罕见零风险。","sample":"筛查240；随机并至少1剂186：高60、低65、安慰剂61；全部纳分析。","shortTitle":"2004年Ze 339剂量—安慰剂随机试验（186人）","sourceChecks":["https://jamanetwork.com/journals/jamaotolaryngology/fullarticle/648427","https://www.researchgate.net/profile/Andreas-Schapowal/publication/8119582_Butterbur_Ze339_for_the_Treatment_of_Intermittent_Allergic_Rhinitis_Dose-Dependent_Efficacy_in_a_Prospective_Randomized_Double-blind_Placebo-Controlled_Study/links/580790c008ae63c48fec5d6a/Butterbur-Ze339-for-the-Treatment-of-Intermittent-Allergic-Rhinitis-Dose-Dependent-Efficacy-in-a-Prospective-Randomized-Double-blind-Placebo-Controlled-Study.pdf"],"sourceUrl":"https://jamanetwork.com/journals/jamaotolaryngology/fullarticle/648427","year":2004},{"access":"PubMed摘要公开；Wiley可读书目、摘要、方案、主要终点、P及资助，全文受限。ResearchGate公开全文/表3/方法已实际用于量表、LOCF、分析集、应答及安全核对；未绕访问控制。","betweenGroup":"反映性TSS变化Ze 339 −3.86（SD3.6）vs非索非那定−3.51（SD4.1），算术均值差约−0.35分，表未另列该效应差/CI；直接比较P=.3676。Ze 339对安慰剂变化均值差−3.45分，非索非那定−3.10分；两活性组正式对安慰剂P<.0001。","category":"随机临床对照","chart":{"bars":[{"label":"Ze 339","value":32},{"label":"非索非那定","value":33},{"label":"安慰剂","value":5}],"context":"同一2005年三臂随机试验；第14天/疗程结束；Ze 339 n=110、非索非那定n=113、安慰剂n=107；应答定义为反映性TSS较基线改善至少50%。","higherBetter":true,"title":"疗程结束反映性TSS应答率（改善≥50%）","unit":"%应答者"},"citation":"Schapowal A; Study Group. Treating intermittent allergic rhinitis: a prospective, randomized, placebo and antihistamine-controlled study of Butterbur extract Ze 339. Phytotherapy Research. 2005;19(6):530-537. doi:10.1002/ptr.1705. PMID:16114089.","clinicalMeaning":"2周成人试验中两活性药各优于安慰剂，直接比较未检出差异。P=.3676表示未拒绝‘无组间差异’的零假设，不证明相同、等效或非劣；无预设界值。统计改善不保证个体临床重要获益，临床重要差异未确定；不补算NNT。","comparator":"安慰剂，并直接比较Ze 339与非索非那定。","design":"前瞻性随机双盲平行、安慰剂及抗组胺药对照；中央计算机分块随机（区组8）。ITT为随机、服药且至少有基线/一次治疗后值者；晚间反映性TSS基线至结束变化，层级Wilcoxon秩和，双侧。","disclosure":"Wiley列资助Zeller AG（Switzerland）；有产品相关商业资助。公开页未详述资助方在设计、分析、写作角色。","duration":"14天；基线、可选第7天、强制第14天/结束访视。第1–14日晚间反映性及即时TSS日记；图2有趋势但逐日点估计未从公开文本确证。","id":"fexofenadine-placebo-2005","keyResult":"主要反映性TSS变化Ze 339 −3.86、非索非那定−3.51、安慰剂−0.41分，两活性组各对安慰剂P<.0001；Ze 339对非索非那定P=.3676。未检出差异不等于等效/非劣，未预设界值。","limits":"330名成人、14天，不外推长期、儿童或其他制剂。24人非不良事件未完成，以LOCF纳ITT，可能影响结果；原文所述8.2%分母未明确，不能当24/330的重算比例。方法与表3脚注对主要TSS是否含鼻塞不一致，鼻塞独立组间变化未确证。逐日点估计、完整流程及全部安全分母未完整呈现；无等效/非劣界值或直接效应差CI。","metrics":[{"context":"第14天/结束相对基线；Ze 339 n=110，负为改善，单项0–4级；表3中位−3、变化范围−15至4；对安慰剂P<.0001。该变化范围不是理论总分范围。","label":"主要反映性TSS：Ze 339变化","sourceUrl":"https://www.researchgate.net/publication/7646848_Treating_intermittent_allergic_rhinitis_A_prospective_randomized_placebo_and_antihistamine-controlled_study_of_Butterbur_extract_Ze_339","value":"−3.86（SD 3.6）"},{"context":"第14天/结束相对基线；非索非那定n=113，负为改善；表3中位−3、范围−16至5；对安慰剂P<.0001。","label":"主要反映性TSS：非索非那定变化","sourceUrl":"https://www.researchgate.net/publication/7646848_Treating_intermittent_allergic_rhinitis_A_prospective_randomized_placebo_and_antihistamine-controlled_study_of_Butterbur_extract_Ze_339","value":"−3.51（SD 4.1）"},{"context":"第14天/结束相对基线；安慰剂n=107；表3中位0、范围−10至12，两活性组比较基准。","label":"主要反映性TSS：安慰剂变化","sourceUrl":"https://www.researchgate.net/publication/7646848_Treating_intermittent_allergic_rhinitis_A_prospective_randomized_placebo_and_antihistamine-controlled_study_of_Butterbur_extract_Ze_339","value":"−0.41（SD 2.9）"},{"context":"约−0.35由−3.86与−3.51相减，表未另列效应差；第14天主要变化比较，n=110/113；无直接比较CI或等效/非劣界值。","label":"Ze 339与非索非那定主要终点比较","sourceUrl":"https://www.researchgate.net/publication/7646848_Treating_intermittent_allergic_rhinitis_A_prospective_randomized_placebo_and_antihistamine-controlled_study_of_Butterbur_extract_Ze_339","value":"约−0.35分；P=0.3676"},{"context":"表3疗程结束相对基线实际变化范围；顺序非索非那定n=113、Ze 339n=110、安慰剂n=107；负为改善，非理论总分范围。","label":"主要反映性TSS原始变化范围","sourceUrl":"https://www.researchgate.net/publication/7646848_Treating_intermittent_allergic_rhinitis_A_prospective_randomized_placebo_and_antihistamine-controlled_study_of_Butterbur_extract_Ze_339","value":"非索非那定−16至5；Ze 339−15至4；安慰剂−10至12"},{"context":"第14天/结束；表3分析分母；两活性组各对安慰剂P<.0001，Ze 339对非索非那定P=.8826；不是等效证据。","label":"应答者定义与应答率","sourceUrl":"https://www.researchgate.net/publication/7646848_Treating_intermittent_allergic_rhinitis_A_prospective_randomized_placebo_and_antihistamine-controlled_study_of_Butterbur_extract_Ze_339","value":"定义为主要反映性TSS较基线改善≥50%；Ze 339 35/110（32%），非索非那定37/113（33%），安慰剂5/107（5%）"},{"context":"单项0无/1轻/2中/3重/4非常重；有基线鼻塞分布，无确证单项变化。方法列鼻塞于次要combined instantaneous and extended reflective TSS，主要构成未明确含鼻塞，与表3脚注有不一致。","label":"鼻塞子项","sourceUrl":"https://www.researchgate.net/publication/7646848_Treating_intermittent_allergic_rhinitis_A_prospective_randomized_placebo_and_antihistamine-controlled_study_of_Butterbur_extract_Ze_339","value":"纳入入组症状及含鼻塞的合并即时+扩展反映性TSS；未确证独立鼻塞终点的疗程结束均值/组间差"},{"context":"每日晚间反映性及即时TSS日记；图2每日平均变化，但逐日精确值未确证，不估图。","label":"每日时程","sourceUrl":"https://www.researchgate.net/publication/7646848_Treating_intermittent_allergic_rhinitis_A_prospective_randomized_placebo_and_antihistamine-controlled_study_of_Butterbur_extract_Ze_339","value":"第1日至第14日每日记录；第7天可选中间访视；第14天终点"},{"context":"ITT为随机、服药且至少基线及一次治疗后值者；未完成者最后日记值前移；连续结局Wilcoxon秩和，双侧。sourceUrl保留原输入路径，该路径题名与其他ResearchGate路径不一致，不据此额外声称已读新全文。","label":"LOCF与分析方式","sourceUrl":"https://www.researchgate.net/publication/7646848_Treating_intermittent_allergic_rhinitis_A_prospective_randomized_placebo_and_antihistamine-controlled_study_of_Butterbur_extract_Ze_339","value":"缺失值采用LOCF；ITT分析"},{"context":"优效/差异检验包含Ze 339vs非索非那定P=.3676；无非劣/等效设计界值，未检出差异不证明等效。","label":"非劣/等效界值","sourceUrl":"https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ptr.1705","value":"未报告预定义非劣界值或等效界值"}],"onset":"第1–14日日记记录晚间反映性及即时TSS，图2有每日均值变化；第7天可选访视，第14天终点。逐日精确值未确证，不补写首剂/日别起效。","outcomeTags":["总体症状","鼻塞","起效时间","机制边界"],"population":"成人间歇性鼻炎，皮试/RAST阳性、病史≥2年、至少两项评分≥2；入组包括喷嚏、流涕、鼻痒、眼痒/眼红、鼻塞；基线相当。","primaryEndpoint":"晚间反映性TSS基线至结束变化，回顾前12小时；主要方法构成为流涕、喷嚏、鼻/腭/咽痒及眼痒/流泪/眼红。表3脚注另含鼻塞，方法明确鼻塞在合并即时+扩展反映性次要终点，不能当主要TSS的独立鼻塞效果。单项0–4级，不由实际变化范围推理论总分。","regimen":"Ze 339每片总petasins8 mg，每次1片每日3次；非索非那定Telfast180 mg每日1次；均2周。历史剂量，不是用药建议。","safety":"摘要称两活性药耐受良好。公开正文每组各1人因盲法研究者判断可能相关不良事件退出；实验室、生命体征、ECG未见变化。描述性短期监测不证明长期/罕见零风险，全部安全分母不完整。","sample":"随机330：非索非那定113、Ze 339110、安慰剂107。24人因非不良事件未完成（原文8.2%，该比例分母未明确，不当作24/330重算），均有一次治疗后评估纳LOCF/ITT。","shortTitle":"2005年Ze 339、非索非那定与安慰剂三臂随机试验","sourceChecks":["https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16114089/","https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ptr.1705","https://www.researchgate.net/publication/7646848_Treating_intermittent_allergic_rhinitis_A_prospective_randomized_placebo_and_antihistamine-controlled_study_of_Butterbur_extract_Ze_339"],"sourceUrl":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16114089/","year":2005},{"access":"PubMed摘要公开，JACI原始期刊全文转录、方法、表格及在线附录已实际读取。浏览器JACI遇Cloudflare未显示正文；未绕验证/付费墙。","betweenGroup":"RTB90% Ze 339vs安慰剂P=.035、vs地氯雷他定.022，两对照.758；Cox Ze 339vs地氯雷他定.046，未见期次/残留效应。0–24小时气流AOC Ze 339316.8±88.5 vs安慰剂555.0±128.8 %·h，P=.012，vs地氯雷他定.071。VAS鼻塞恢复P=.027/.030。IL-8 Ze 3398.5±1.7 vs安慰剂52.9±18.9 P=.044、vs地氯雷他定50.1±20.3 P=.025；LTB4 9.3±3.7 vs57.5±26.8 P=.036、vs44.6±14.0 P=.014。全部双侧成对检验未作多重比较校正。","category":"鼻激发模型","chart":{"bars":[{"label":"Ze 339","value":5.4},{"label":"安慰剂","value":9.1},{"label":"地氯雷他定","value":10.7}],"context":"18人随机双盲交叉；草花粉鼻激发后RTB90%，均值±SEM分别为Ze 339 5.4±1.6、安慰剂9.1±2.3、地氯雷他定10.7±2.5。数值越低表示激发后恢复更快；不是首剂起效时间。","higherBetter":false,"title":"2011鼻激发研究：激发后鼻气流恢复至基线90%的时间（同研究同终点）","unit":"小时（均值）"},"citation":"Dumitru AF, Shamji M, Wagenmann M, et al. Petasol butenoate complex (Ze 339) relieves allergic rhinitis-induced nasal obstruction more effectively than desloratadine. J Allergy Clin Immunol. 2011;127(6):1515-1521.e6. doi:10.1016/j.jaci.2011.02.045. PMID:21489609.","clinicalMeaning":"小型草花粉挑战中客观鼻气流及鼻塞恢复较快，激发前局部IL-8/LTB4较低，支持局部通路假设；不是首剂起效，也不代表自然花粉季、长期日常疗效或所有患者。AOC对地氯雷他定P=.071，不概括所有鼻通气终点优效；临床重要差异未确定。","comparator":"安慰剂及地氯雷他定；随机双盲双模拟交叉。","design":"单中心探索性II期，前瞻性随机双盲双模拟安慰剂对照3臂Latin square交叉；18人分6顺序，各期5天、洗脱≥5天、无脱落；非草花粉季激发后24小时随访。","disclosure":"Max Zeller Söhne AG资助并委托随机序列；有该公司员工作者及接受研究支持/咨询/讲课关系作者，其余无利益冲突。","duration":"每治疗期5天，第5天给药后单侧鼻激发，观察24小时；期际洗脱≥5天。","id":"dumitru-ze339-desloratadine-nasal-challenge-2011","keyResult":"18人交叉：RTB90% Ze 3395.4±1.6小时，短于安慰剂9.1±2.3（P=.035）和地氯雷他定10.7±2.5（P=.022）。鼻塞VAS恢复3.2±1.3 vs8.3±2.4（P=.027）vs4.5±1.3（P=.030）。第5天激发前IL-8/LTB4低于两对照；均为均值±SEM，不是SD。","limits":"18人、单中心、短期探索性，无正式样本量估计；严格筛选成人、非花粉季单侧激发，不外推自然暴露、长期、儿童、哮喘或其他鼻炎。未见期次/残留效应但P未校正多重比较。分泌物在0.9%NaCl冲洗后采，正常参考值不可用。未测治疗后总/特异IgE、Th2细胞/因子；正文Th2依据为引用小鼠研究，不是本18人结果。","metrics":[{"context":"18人交叉，单侧鼻激发起算至鼻气流恢复激发前90%；均值±SEM，小时；Ze 339vs安慰剂P=.035、vs地氯雷他定.022；非首剂起效。","label":"鼻气流恢复至基线90%的时间（RTB90%）","sourceUrl":"https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(11)00426-X/fulltext","value":"Ze 339 5.4±1.6；安慰剂9.1±2.3；地氯雷他定10.7±2.5"},{"context":"18人交叉，鼻部VAS0–10分，激发后恢复基线时间；均值±SEM小时；Ze 339vs安慰剂P=.027、vs地氯雷他定.030；非首剂起效。","label":"患者VAS鼻塞恢复至基线时间","sourceUrl":"https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(11)00426-X/fulltext","value":"Ze 339 3.2±1.3；安慰剂8.3±2.4；地氯雷他定4.5±1.3"},{"context":"18人交叉，0–24小时气流相对基线下降曲线下面积；均值±SEM %·h，低为受损少；Ze 339vs安慰剂P=.012、vs地氯雷他定.071，两对照.811。","label":"0–24小时鼻气流AOC","sourceUrl":"https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(11)00426-X/fulltext","value":"Ze 339 316.8±88.5；安慰剂555.0±128.8；地氯雷他定626.0±129.1"},{"context":"第5天给药后激发前，前鼻隔吸附盘，表达为每mg鼻分泌物的pg/mL；均值±SEM；Ze 339vs安慰剂P=.044、vs地氯雷他定.025；18人交叉，表未逐项单列有效集。","label":"激发前鼻分泌物IL-8","sourceUrl":"https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(11)00426-X/fulltext","value":"Ze 339 8.5±1.7；安慰剂52.9±18.9；地氯雷他定50.1±20.3"},{"context":"第5天给药后激发前，同吸附盘法，表达为每mg鼻分泌物的pg/mL；均值±SEM；Ze 339vs安慰剂P=.036、vs地氯雷他定.014；表未逐项单列有效集。","label":"激发前鼻分泌物LTB4","sourceUrl":"https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(11)00426-X/fulltext","value":"Ze 339 9.3±3.7；安慰剂57.5±26.8；地氯雷他定44.6±14.0"},{"context":"激发后0–3小时分泌物PGD2 AUC；均值±SEM pg/mL·h；Ze 339vs地氯雷他定P=.0077、vs安慰剂.2096；18人交叉，逐项有效集未另列。","label":"0–3小时鼻分泌物PGD2 AUC","sourceUrl":"https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(11)00426-X/fulltext","value":"Ze 339 979.1±149.8；安慰剂1182±110.1；地氯雷他定1421±164.1"},{"context":"18人各交叉治疗期事件数，无每组独立受试者发生率/事件分母；无严重事件，肝实验室无显著变化。","label":"安全性不良事件数","sourceUrl":"https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(11)00426-X/fulltext","value":"Ze 339 6件；地氯雷他定5件；安慰剂8件"},{"context":"18人入组草花粉特异IgE，RAST≥2级筛选特征；没有治疗前后IgE变化或IgE疗效终点。","label":"入组草花粉特异性IgE","sourceUrl":"https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(11)00426-X/fulltext","value":"0.7–3.5 IU/mL"}],"onset":"不能确定首剂起效。5.4/9.1/10.7小时是在给药第5天鼻激发后起算RTB90%；VAS恢复同为激发后终点。","outcomeTags":["鼻塞","起效时间","机制边界","总体症状"],"population":"健康成人、≥2年中重度草花粉鼻炎，皮试风团较阴性大≥3 mm、特异IgE0.7–3.5 IU/mL（RAST≥2级）；排除其他鼻炎/鼻窦炎、当前抗过敏/抗炎药、FEV1<预计80%的哮喘等。IgE为筛选非疗效。","primaryEndpoint":"单侧鼻激发后前鼻测压鼻气流恢复基线90%时间RTB90%（小时）；基线、15分钟及1/2/3/4/5/6/7/24小时测量，首次超过90%与前低于90%点间线性插值。另预设0–3及0–24小时气流相对变化AOC。","regimen":"Ze 339含20 mg Petasites hybridus Petzell叶CO₂提取物/片，早晚各1片；地氯雷他定胶囊早晨每日1次（所给记录未列mg）。双模拟每晨1片+1粒、晚1片，各期5天；第5天晨后草花粉单侧鼻喷激发，激发间≥10天（5给药+≥5洗脱）。历史方案，不是用药建议。","safety":"无严重不良事件，安全实验室尤其肝参数无显著变化。治疗期事件数Ze 3396（头痛、味觉异常、荨麻疹、操作疼痛、头部压迫、鼻出血），地氯雷他定5（疲劳、头晕、倦怠、恶心、喷嚏），安慰剂8（呕吐、稀便、牙痛、鼻肿胀、头晕、恶心、头痛、桥本甲状腺炎）。事件数不是每组受试者发生率，不证明长期零风险。","sample":"筛查57；随机并全完成18（男7女11，平均29.3岁、21–51岁）。各交叉条件为同18人，表未逐项另列有效集。","shortTitle":"Ze 339与地氯雷他定：18人草花粉鼻激发交叉研究","sourceChecks":["https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21489609/","https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(11)00426-X/fulltext"],"sourceUrl":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21489609/","year":2011},{"access":"MDPI HTML全文公开，已实际读摘要、结果、方法、统计、资助及冲突并浏览器复核。","betweenGroup":"无随机组间疗效比较。单药/合并均有炎症症状下降，单药末次过敏TSS低且变异小，但无调整效应/CI或优效/非劣界值；不证明单药优效、等效或非劣。作者称除QoL改善满意度外，两亚组满意度无显著差异。","category":"真实世界观察","chart":{"bars":[{"label":"访视1（基线）","value":2.8},{"label":"访视2","value":1.16},{"label":"访视3","value":0.5}],"context":"同一无对照观察的炎症域3项，各项0–3转换分，总分0–9；访视1→2→3报告均值2.8→1.16→0.5。建议访视2为基线后2–4周、访视3为再后约2–4个月；访视脱落且末次限持续治疗者，不视为相同完整样本的药物因果效果。","higherBetter":false,"title":"炎症TSS随访均值变化（同一观察研究；非因果纵向比较）","unit":"炎症域TSS分（0–9）"},"citation":"Blosa M, Uricher J, Nebel S, Zahner C, Butterweck V, Drewe J. Treatment of Early Allergic and Late Inflammatory Symptoms of Allergic Rhinitis with Petasites Hybridus Leaf Extract (Ze 339): Results of a Noninterventional Observational Study in Switzerland. Pharmaceuticals (Basel). 2021;14(3):180. Published 2021 Feb 24. doi:10.3390/ph14030180. PMID:33668395; PMCID:PMC7996175.","clinicalMeaning":"评分下降P<.001为队列内变化统计信号；亚组P=.023/.001及满意度P<.01为探索信号。不能区分药物与季节、自然病程、回归均值、观察效应或合并治疗。五项QoL不是RQLQ，临床重要差异未确定，不转为标准应答/MCID。","comparator":"无外部对照；正文治疗资料n=205中单药120人（58.5%）、合并其他抗过敏和/或拟交感药85人（41.5%）。属于非随机亚组，存在适应证、基线及选择混杂，不能证明联合增效或单药优效。","design":"开放前瞻性多中心非干预观察；瑞士62名全科/过敏专科医生，无随机、盲法或预设对照，医生决定治疗。计划300基于实践非正式样本量估计。","disclosure":"生产厂家Max Zeller Soehne AG资助，全部作者为雇员。11个地方州独立伦理委员会批准、数据使用知情同意；个体数据需申请，公开补充是HPLC指纹非患者数据。","duration":"访视2建议基线后2–4周、访视3建议再后约2–4个月；平均研究/治疗相关时长63天，治疗3–217天（时长分析n=139），约75%至少4周。67人计划结束后继续、20人备用；不是人人连续63天或长期随访结果。","id":"blosa-ze339-swiss-noninterventional-2021","keyResult":"无对照：过敏五项TSS基线9.97，1→2及2→3访视各P<.001，后两均值未报、不估图。炎症TSS2.8→1.16→.5，访视变化均P<.001；QoL5.23→1.85→.63，P<.001。单药末次过敏TSS较低P=.023、变异较小P=.001，QoL改善满意度较高P<.01，均非随机亚组。","limits":"无对照开放非随机，适应证/合并药混杂；226/205/131不能互换，所谓ITT仅基线与访视2完整者，缺失插补未报、末次限持续用药。剂量/时长/季节异质；Bonferroni不改变探索性定位。TSS为转换后分类分数合计，QoL自编非RQLQ、无临床重要差异；不能证明因果、相对疗效、联合增效、无相互作用或长期安全。部分分项均值和所列基线合计不完全一致，不重新加总。正文n=205剂量计数与图注n=226不同，不能混合分母。","metrics":[{"context":"初228中2基线不完整退出；226完整访视1，安全集基础，非最终疗效分母；人。","label":"完整基线样本","sourceUrl":"https://www.mdpi.com/1424-8247/14/3/180","value":"226"},{"context":"226中21未访视2；205有访视1/2完整，作者所谓ITT，不论当时是否仍用Ze 339；人。","label":"访视2完整分析人数","sourceUrl":"https://www.mdpi.com/1424-8247/14/3/180","value":"205"},{"context":"205中74未访视3；131有记录；末次分析另限持续用药，131不是全部末次分析分母；人。","label":"访视3完整人数","sourceUrl":"https://www.mdpi.com/1424-8247/14/3/180","value":"131"},{"context":"正文2.3及图3b治疗资料n=205，不是全部基线n=226；非随机亚组，不能解释为联用对照试验，也不据此推断额外药效。","label":"起始单药与合并用药比例","sourceUrl":"https://www.mdpi.com/1424-8247/14/3/180","value":"单药120/205（58.5%）；合并用药85/205（41.5%）"},{"context":"基线访视1；5项转换后的0–3分类分相加、过敏域范围0–15，值为报告均值而非改善量。访视2/3精确总分未在正文报告，不估读图。不同分项均值的和与报告总分不完全一致，保留报告总分不重算；有效分母不默认226。","label":"过敏TSS基线组成","sourceUrl":"https://www.mdpi.com/1424-8247/14/3/180","value":"9.97"},{"context":"访视1→访视2→访视3；结膜炎、鼻窦炎症状、阻塞性气道障碍3项，各自转换为0–3后相加，炎症域0–9分。不是原始0–10分相加；变化P<0.001，各时点有效分母未单列，不据此证明药物因果效应。","label":"炎症TSS纵向变化","sourceUrl":"https://www.mdpi.com/1424-8247/14/3/180","value":"2.8→1.16→0.5"},{"context":"访视1→访视2→访视3；睡眠、日间疲倦、集中困难、运动及日常活动受限，各项转换为0–3后相加，QoL域0–15分。不是RQLQ、不是原始0–50分总和；P<0.001，未报告临床重要差异及各时点独立有效分母。","label":"QoL五项TSS纵向变化","sourceUrl":"https://www.mdpi.com/1424-8247/14/3/180","value":"5.23→1.85→0.63"},{"context":"基线全部13项的报告均值±SD；原始0–10分按阈值转换成0–3后相加，总分理论0–39。不可按0–130分解释；后续精确全总分未报告，分项均值不用于重算。","label":"全症状TSS基线","sourceUrl":"https://www.mdpi.com/1424-8247/14/3/180","value":"17.3±8.2"},{"context":"平均研究/治疗相关时长，天；时长分析n=139，3–217天，约75%≥4周；非人人连续63天。","label":"平均治疗时长","sourceUrl":"https://www.mdpi.com/1424-8247/14/3/180","value":"63"},{"context":"原文约75%超过/至少28天，时长分析语境n=139；百分比。","label":"治疗时长至少4周","sourceUrl":"https://www.mdpi.com/1424-8247/14/3/180","value":"75"},{"context":"研究结束时67计划继续、20备用，非长期随访，分母未单列；人。","label":"持续治疗/备用使用计划","sourceUrl":"https://www.mdpi.com/1424-8247/14/3/180","value":"67；20"},{"context":"末次持续治疗者，单药较合并过敏TSS低、变异小；非随机，无调整效应/CI；前P为评分差、后P为变异差。","label":"末次单药亚组过敏TSS差异","sourceUrl":"https://www.mdpi.com/1424-8247/14/3/180","value":"P=0.023；P=0.001"},{"context":"单药QoL改善满意度较合并高，非随机非RQLQ，无满意度效应/CI；P值。","label":"QoL改善满意度亚组差异","sourceUrl":"https://www.mdpi.com/1424-8247/14/3/180","value":"P<0.01"},{"context":"全文1人恶心、1人恶心及不适、1人腹痛，均无需治疗；摘要概括3起轻度胃肠事件。完整基线安全集，段中未列具体发生率分母；人/事件计数分开。","label":"非严重不良事件","sourceUrl":"https://www.mdpi.com/1424-8247/14/3/180","value":"3名患者；4起事件"}],"onset":"无预设/独立起效时间。访视2建议2–4周不等于药理起效；医生起效满意度均值2.3的方向/完整规则未充分说明，不代替客观时间。","outcomeTags":["总体症状","鼻塞","起效时间","生活质量","机制边界"],"population":"瑞士门诊急性过敏性鼻炎，无特别排除，不限合并健康状况、药物及治疗；医生决定。含早期过敏及晚期炎症症状，非仅季节性鼻炎。","primaryEndpoint":"观察性、探索性TSS评估：13项目先记录原始0–10分，按阈值0–1→0（无）、2–4→1（轻）、5–7→2（中）、8–10→3（重）转换，再求域总分；不是线性换算。过敏5项0–15，炎症3项0–9，日常功能/QoL5项0–15，全部13项0–39。方法规定主要比较基线与访视2，并对持续治疗至访视3者分析；无RCT式唯一主要终点。","regimen":"常规诊疗中由医师决定剂量及疗程，每日1–3片，多数2片；每片20–40 mg叶CO₂提取物对应8 mg petasins。正文剂量记录n=205：1片27人（13.2%）、2片139人（67.8%）、3片39人（19.0%）；17人调整剂量。图3图注另有全入组n=226计数，不能混搭。已记录疗程n=139、平均63日。原文无三访视平均日剂量2.04/2.23/2.07片轨迹；本项仅历史研究暴露，并非用药建议。","safety":"基线完整者安全集；全文3人4起非严重事件：恶心1、恶心及不适1、腹痛1，均无需治疗；摘要简写3轻度胃肠事件。无系统肝监测、专门相互作用或多年结局；不能据有限事件推零肝毒性/长期安全。","sample":"初228、基线不完整2退出，226完整；21未访视2，205有访视2；再74未访视3，131有访视3。作者ITT为基线/访视2完整、安全集基线完整；末次疗效/安全另限持续用药至末次者。","shortTitle":"瑞士Ze 339非干预观察：过敏、炎症症状与QoL","sourceChecks":["https://www.mdpi.com/1424-8247/14/3/180","https://mdpi-res.com/pharmaceuticals/pharmaceuticals-14-00180/article_deploy/html/images/pharmaceuticals-14-00180-g003.png","https://mdpi-res.com/pharmaceuticals/pharmaceuticals-14-00180/article_deploy/html/images/pharmaceuticals-14-00180-g004.png","https://mdpi-res.com/pharmaceuticals/pharmaceuticals-14-00180/article_deploy/html/images/pharmaceuticals-14-00180-g005.png","https://mdpi-res.com/pharmaceuticals/pharmaceuticals-14-00180/article_deploy/html/images/pharmaceuticals-14-00180-g007.png"],"sourceUrl":"https://www.mdpi.com/1424-8247/14/3/180","year":2021},{"access":"Rosenfluh原始期刊网页经全文转录/fetch/浏览器实际读；PDF入口404，仅用可读网页正文/图表转录。","betweenGroup":"不适用：无预设对照或随机组间比较；P/CI未报。","category":"真实世界观察","chart":{"bars":[{"label":"基线","value":4.7},{"label":"第1日","value":3.7},{"label":"第4日","value":2},{"label":"约14日/治疗结束","value":1.2}],"context":"Keusch等2004年瑞士开放、无对照观察；网页图1报告基线、治疗第1日、第4日及约14日/治疗结束均值。图注患者问卷n=103，但网页转录各时点图内标n=72；数值为纵向均值，不能解释为对照效应。","higherBetter":false,"title":"总症状评分随时间下降（同一无对照观察，非因果比较）","unit":"0–10分VAS"},"citation":"Keusch A, Notter D, Brattström A, Morandell D, Polasek W. Behandlung der allergischen Rhinitis mit dem Pestwurz-Spezialextrakt Ze 339: Erste Resultate der Schweizerischen Therapiebeobachtungsstudie. ARS MEDICI. 2004;10:509–515. 22. Mai 2004.","clinicalMeaning":"同队列VAS下降，无对照、配对集/缺失法未明，不能分离自然病程、花粉季节、合并药或回归均值。提示约两周部分患者自报改善，不保证个体获益；作者称约5%恶化。临床重要差异未确定。","comparator":"无对照或随机比较；31人有合并用药记录，非预设比较组。","design":"开放前瞻性非随机无对照门诊观察，瑞士38医生于2003年5–8月开展；医生前后问卷、患者基线/每日/治疗后症状记录。","disclosure":"Zeller Medical AG资助，2作者来自该公司；设计、管理、分析、写作角色未报。","duration":"每人约2周/14日，基线、每日及结束评估，无长期随访。","id":"keusch-ze339-swiss-observation-2004","keyResult":"总症状4.7→第1日3.7→第4日2.0→约14日1.2，原文减少3.5分；医生鼻塞5.9→2.4、平均变化−3.5。无对照组内下降，不证明全部由Ze 339造成或对其他疗法优效/非劣。","limits":"无对照开放观察因果确定性低；花粉/季节、合并药、选择/报告偏倚、自行调剂量、回归均值。141非全用Ze 339，患者问卷103，图注103与图内72并存；各症状缺失多，配对n/缺失法未报。QoL仅满意度末次6.5/72%，非RQLQ。未报P/CI，不编NNT/CI，不外推长期、儿童或其他制剂。","metrics":[{"context":"基线/治疗前，0–10分VAS；图1问卷n=103、图内各点n=72，分析集/P/CI未报。","label":"总症状评分：基线","sourceUrl":"https://www.rosenfluh.ch/arsmedici-2004-10/behandlung-der-allergischen-rhinitis-mit-dem-pestwurz-spezialextrakt-ze-339","value":"4.7"},{"context":"第1日同队列0–10分VAS，作者称下降约1分；n=103/72不一致，无P/CI。","label":"总症状评分：第1日","sourceUrl":"https://www.rosenfluh.ch/arsmedici-2004-10/behandlung-der-allergischen-rhinitis-mit-dem-pestwurz-spezialextrakt-ze-339","value":"3.7"},{"context":"第4日同队列0–10分VAS，作者称前4日效应最大；n=103/72不一致，无P/CI。","label":"总症状评分：第4日","sourceUrl":"https://www.rosenfluh.ch/arsmedici-2004-10/behandlung-der-allergischen-rhinitis-mit-dem-pestwurz-spezialextrakt-ze-339","value":"2.0"},{"context":"约两周末，同队列0–10分VAS；基线4.7至1.2，n=103/72不一致，无P/CI或配对集，不当作药物因果降幅。","label":"总症状评分：约14日/治疗结束","sourceUrl":"https://www.rosenfluh.ch/arsmedici-2004-10/behandlung-der-allergischen-rhinitis-mit-dem-pestwurz-spezialextrakt-ze-339","value":"1.2；原文报告较基线减少3.5分"},{"context":"医生前后0–10分VAS，约14日；表2队列n=141，基线缺4、末次缺5，配对有效n未列，P/CI未报。","label":"鼻塞评分：治疗前→约14日后","sourceUrl":"https://www.rosenfluh.ch/arsmedici-2004-10/behandlung-der-allergischen-rhinitis-mit-dem-pestwurz-spezialextrakt-ze-339","value":"5.9→2.4；原文平均变化−3.5"},{"context":"患者问卷第1日，有效n未列；片/日，仅历史记录非建议。","label":"实际平均每日剂量：第1日","sourceUrl":"https://www.rosenfluh.ch/arsmedici-2004-10/behandlung-der-allergischen-rhinitis-mit-dem-pestwurz-spezialextrakt-ze-339","value":"2.04片/日"},{"context":"患者问卷第3日，有效n未列；片/日，仅历史记录非建议。","label":"实际平均每日剂量：第3日","sourceUrl":"https://www.rosenfluh.ch/arsmedici-2004-10/behandlung-der-allergischen-rhinitis-mit-dem-pestwurz-spezialextrakt-ze-339","value":"2.23片/日"},{"context":"患者问卷约14日末，有效n未列；片/日，仅历史记录非建议。","label":"实际平均每日剂量：治疗结束","sourceUrl":"https://www.rosenfluh.ch/arsmedici-2004-10/behandlung-der-allergischen-rhinitis-mit-dem-pestwurz-spezialextrakt-ze-339","value":"2.07片/日"},{"context":"139名处方者约两周，其他偶发疲劳、瘙痒/皮疹、胃痉挛、胀气、肌肉痉挛；未见严重反应，无肝实验室，不能推零风险。","label":"不良药物反应","sourceUrl":"https://www.rosenfluh.ch/arsmedici-2004-10/behandlung-der-allergischen-rhinitis-mit-dem-pestwurz-spezialextrakt-ze-339","value":"9/139；约6%；轻度恶心3例"},{"context":"作者概述，未给例数、症状或有效分母，不换算为确切人数/绝对风险。","label":"症状恶化","sourceUrl":"https://www.rosenfluh.ch/arsmedici-2004-10/behandlung-der-allergischen-rhinitis-mit-dem-pestwurz-spezialextrakt-ze-339","value":"约5%"},{"context":"医生0–10分满意度约两周末，非RQLQ/经验证QoL；有效分母、基线/变化、P/CI未报。","label":"生活质量满意度","sourceUrl":"https://www.rosenfluh.ch/arsmedici-2004-10/behandlung-der-allergischen-rhinitis-mit-dem-pestwurz-spezialextrakt-ze-339","value":"末次均值6.5；满意/很满意72%"}],"onset":"作者称较快，VAS4.7至第1日3.7、第4日2.0，最大效应一般前4日；无对照且图注问卷103/图内72并存，不当作141或103全员分析或确证首剂起效。","outcomeTags":["总体症状","鼻塞","起效时间","生活质量","机制边界"],"population":"病史确认过敏性鼻炎、目标季节性/花粉症；10–79岁，平均31.5、中位28.5。问卷47另有过敏病、34哮喘、13皮肤病，31合并药。年龄覆盖不证明儿童疗效已验证。","primaryEndpoint":"0无至10无法忍受VAS总症状及鼻眼单项；医生/患者疗效、耐受及QoL0–10满意度，非RQLQ。","regimen":"Ze 339叶特殊CO₂提取物，每片petasins8 mg（提取物20–54 mg）。基础早晚1片，特别重医生可增3–4片/日、改善可减；记录首日2.04、第3日2.23、结束2.07片/日。仅历史方案非当前建议。","safety":"139处方者9有反应（原文约6%），轻恶心3；其他偶发疲劳、瘙痒/皮疹、胃痉挛、胀气、肌肉痉挛。未见严重反应，无肝实验室，不推长期/肝零风险。另约5%症状恶化，无例数/症状/有效分母。","sample":"入组141、医生问卷141、患者问卷103；Ze 339处方139、其他治疗2；无明确ITT/PP。","shortTitle":"瑞士141人Ze 339治疗观察（2004）","sourceChecks":["https://www.rosenfluh.ch/arsmedici-2004-10/behandlung-der-allergischen-rhinitis-mit-dem-pestwurz-spezialextrakt-ze-339"],"sourceUrl":"https://www.rosenfluh.ch/arsmedici-2004-10/behandlung-der-allergischen-rhinitis-mit-dem-pestwurz-spezialextrakt-ze-339","year":2004},{"access":"PubMed摘要/期刊公开HTML实际可读；PDF未提取正文，浏览器期刊页验证码，未绕过。精确风团/红晕、完整统计及剂量单位不可核验；补充流程来自公开二次解读，单独注明。","betweenGroup":"Ze 339vs安慰剂任何受检溶液无显著差异，逐刺激物P、差值、风团/红晕均值/CI未报。阿伐斯汀全部刺激显著抑制，公开二次解读P<.05；无逐刺激物与Ze 339数值差/CI。","category":"急性皮试模型","chart":null,"citation":"Gex-Collet C, Imhof L, Brattström A, Pichler WJ, Helbling A. The butterbur extract petasin has no effect on skin test reactivity induced by different stimuli: a randomized, double-blind crossover study using histamine, codeine, methacholine, and aeroallergen solutions. J Investig Allergol Clin Immunol. 2006;16(3):156-161. PMID:16784008.","clinicalMeaning":"一次给药约90分钟窗口未检出Ze 339对即刻皮试抑制，阿伐斯汀阳性对照有效；只限急性皮肤替代终点。鼻炎症状、鼻塞、临床起效及QoL未测，不能判鼻炎临床无效；未显著也不证明等效、非劣或作用绝对为零。","comparator":"阿伐斯汀acrivastine短效抗组胺药及安慰剂。","design":"随机双盲安慰剂交叉药效学；公开摘要未报随机序列、交叉顺序、分配隐藏或正式分析集。","disclosure":"原期刊HTML作者A. Brattström属Zeller AG，有厂家关联；完整资助、供应、设计/分析/写作角色未核实。","duration":"交叉皮试期间隔≥3天；单次给药后90分钟评估，皮试刺激后15分钟记风团/红晕。","id":"gex-collet-ze339-skin-reactivity-2006","keyResult":"阿伐斯汀是唯一对全部溶液及所有对象显著抑制的药物；公开二次解读报P<.05，原始摘要未给具体P。Ze 339任一刺激未显著抑制、与安慰剂无显著差异；限单次急性皮肤模型，非鼻炎临床无效或安慰剂等效证明。","limits":"18人（过敏8/健康10）、单次急性皮肤替代终点；摘要无顺序/正式集/缺失法、各刺激均值/离散度/抑制率、具体P/CI。HTML主要摘要、PDF不可读、浏览器验证码，不补表值或猜剂量单位。健康者不外推鼻炎，未确定鼻炎临床重要差异。","metrics":[{"context":"总样本过敏亚组人数，摘要未说明正式疗效分母。","label":"研究对象：呼吸道过敏患者","sourceUrl":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16784008/","value":"8"},{"context":"总样本健康亚组人数，摘要未说明正式分析分母。","label":"研究对象：非特应性健康志愿者","sourceUrl":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16784008/","value":"10"},{"context":"每期单次双倍剂量，细节来自二次解读；原摘要只写double dose，未核实8 mg为每片还是总量，不据此重算。","label":"Ze 339给药","sourceUrl":"https://www.herbalgram.org/resources/herbclip/issues/2006/bin_316/review44821/","value":"2片（标注8 mg）"},{"context":"每期单次对照剂量来自公开二次解读，非原全文核验；mg。","label":"阿伐斯汀给药","sourceUrl":"https://www.herbalgram.org/resources/herbclip/issues/2006/bin_316/review44821/","value":"8 mg"},{"context":"PubMed摘要双倍剂量后90分钟评估风团/红晕；刺激后15分钟记录，非鼻炎临床起效。","label":"给药后皮试反应评估时间","sourceUrl":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16784008/","value":"90分钟"},{"context":"PubMed摘要明确交叉皮试期间隔/洗脱最短时间。","label":"不同皮试期最短间隔","sourceUrl":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16784008/","value":"至少3天"},{"context":"二次解读称全部18人、所有刺激显著抑制；无逐刺激风团/红晕、效应/CI；原始摘要无具体P。","label":"阿伐斯汀对所有受检溶液的皮试抑制","sourceUrl":"https://www.herbalgram.org/resources/herbclip/issues/2006/bin_316/review44821/","value":"P<0.05"},{"context":"组胺、可待因、乙酰甲胆碱、吸入性过敏原；原摘要无逐刺激数值、具体P/CI。","label":"Ze 339对任一受检溶液的显著抑制","sourceUrl":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16784008/","value":"未显示显著抑制"},{"context":"摘要总体结论，逐刺激差值/P/CI/分析分母未报；未显著不是等效。","label":"Ze 339与安慰剂比较","sourceUrl":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16784008/","value":"无显著差异"}],"onset":"给药后90分钟、刺激后15分钟评皮试；鼻炎临床起效未测。","outcomeTags":["机制边界"],"population":"呼吸道过敏8、非特应健康10。二次解读健康7女3男平均43岁，过敏2女6男平均39岁；这些人口学来自二次来源非PubMed摘要。","primaryEndpoint":"组胺、可待因、乙酰甲胆碱及相关吸入性花粉皮肤点刺风团/红晕抑制；摘要无逐刺激值、单位、分析分母或效应量，非鼻炎症状终点。","regimen":"每交叉期Ze 339、阿伐斯汀或安慰剂，摘要仅写双倍剂量；二次解读Ze 3392片（标注8 mg，未核实每片/总量）、阿伐斯汀8 mg。服药前15分钟及后90分钟皮试，刺激后15分钟记反应，期间隔≥3天。历史方案非建议。","safety":"二次解读称18人全完成且未报药物相关反应；原PubMed摘要无安全数值/系统方法，不推长期/肝零风险。","sample":"18：过敏8、健康10；全部完成来自公开二次解读，正式集摘要未说明。","shortTitle":"2006年Ze 339急性皮试随机交叉研究","sourceChecks":["https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16784008/","https://www.jiaci.org/issues/vol16issue03/vol16issue03-2.htm","https://www.herbalgram.org/resources/herbclip/issues/2006/bin_316/review44821/"],"sourceUrl":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16784008/","year":2006}],"failures":[]}