{"title":"Tesalin® / Ze 339 公开临床证据索引","updated":"2026-11-11","scope":"公开可访问的产品资料、同行评议临床试验、系统综述、二次医学资料与一般性安全通讯；不转载全文，不构成医疗建议。","sources":[{"id":"dose-placebo-2004","category":"安慰剂对照","year":2004,"citation":"Schapowal A; Petasites Study Group. Butterbur Ze339 for the Treatment of Intermittent Allergic Rhinitis: Dose-Dependent Efficacy in a Prospective, Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled Study. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2004;130(12):1381-1386. doi:10.1001/archotol.130.12.1381.","sourceUrl":"https://jamanetwork.com/journals/jamaotolaryngology/fullarticle/648427","design":"186 名成人；随机、双盲、安慰剂对照；2 周；特定标准化 Ze 339。","keyData":["高 / 低剂量 / 安慰剂应答者：91% / 71% / 46%（研究定义为主要终点改善至少25%）","两种剂量各对安慰剂 P<.001；高剂量对低剂量 P=.02"],"limitation":"短期成人研究；患者自评终点；不能外推至长期、儿童或其他蜂斗菜制剂。"},{"id":"fexofenadine-placebo-2005","category":"抗组胺药与安慰剂对照","year":2005,"citation":"Schapowal A. Treating intermittent allergic rhinitis: a prospective, randomized, placebo and antihistamine-controlled study of Butterbur extract Ze 339. Phytotherapy Research. 2005;19(6):530-537. doi:10.1002/ptr.1705. PMID:16114089.","sourceUrl":"https://doi.org/10.1002/ptr.1705","design":"330 名成人；Ze 339、非索非那定、安慰剂；随机、双盲、双模拟；2 周。","keyData":["主要反映性TSS平均变化：Ze 339 −3.86；安慰剂 −0.41；各活性治疗对安慰剂 P<.0001","TSS改善≥50%应答者：Ze 339 32%；非索非那定 33%；安慰剂 5%","Ze 339 对非索非那定主要终点直接比较 P=.3676（未检出统计学差异，不等同于等效）"],"limitation":"短期成人研究；研究未设预定义等效/非劣界值；缺失值使用 LOCF。"},{"id":"nasal-challenge-desloratadine-2011","category":"机制与挑战研究","year":2011,"citation":"Dumitru AF, Shamji M, Wagenmann M, et al. Petasol butenoate complex (Ze 339) relieves allergic rhinitis-induced nasal obstruction more effectively than desloratadine. J Allergy Clin Immunol. 2011;127(6):1515-1521.e6. doi:10.1016/j.jaci.2011.02.045.","sourceUrl":"https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(11)00426-X/fulltext","design":"18 名草花粉过敏性鼻炎受试者；Ze 339、地氯雷他定、安慰剂；随机、双盲、安慰剂对照交叉鼻过敏原激发；每个治疗期在挑战前给药 5 天。","keyData":["鼻阻塞恢复至基线90%的平均时间（小时±SEM）：Ze 339 5.4±1.6；安慰剂 9.1±2.3；地氯雷他定 10.7±2.5","Ze 339 对安慰剂 P=.035；Ze 339 对地氯雷他定 P=.022","原文报告鼻分泌物中 IL-8 与 LTB4 变化；所引公开页面未提供这两项变化的具体数值"],"limitation":"小样本、短期鼻过敏原激发模型；不能外推至长期日常治疗、所有患者或个体化疗效。机制与生物标志物变化不等同于长期临床获益。"},{"id":"venezuela-observational-2012","category":"真实世界观察","year":2012,"citation":"Rodríguez de Marquis M, González Yibirín M. Efectividad del extracto estandarizado de hojas de Petasites Hybridus Tesalin en el tratamiento de la rinitis alérgica. Archivos Venezolanos de Farmacología y Terapéutica. 2012;31(1):11-16.","sourceUrl":"https://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0798-02642012000100004","design":"927 名 ≥12 岁患者入组；非随机、无对照的临床实践观察；计划第 0、7、14、28 日随访；一片、每日 2 或 3 次；允许任何合并用药（抗微生物药除外）。","keyData":["927 名入组，774 名至少有一次治疗后评估","医生 / 患者全局有效评价：94.71% / 95.90%","记录有合并用药：36.40%；医生 / 患者评定耐受性良好：90.70% / 94.47%"],"limitation":"开放、单臂、无对照；仅部分入组者有治疗后评估，且允许合并用药。未使用 RQLQ 等经验证生活质量问卷；协调人来自 Laboratorios Leti。不得用于因果、相对疗效或产品特异性安全性比较。"},{"id":"cetirizine-2002","category":"抗组胺药对照","year":2002,"citation":"Schapowal A; Petasites Study Group. Randomised controlled trial of butterbur and cetirizine for treating seasonal allergic rhinitis. BMJ. 2002;324:144–146. doi:10.1136/bmj.324.7330.144. PMID:11799030.","sourceUrl":"https://www.bmj.com/content/324/7330/144","design":"125 名成人；Ze 339 对西替利嗪；随机、双盲、双模拟、预设非劣效；2 周。","keyData":["Ze 339组没有任何SF-36评分较西替利嗪组差超过10%（按研究者预设非劣效标准）","报告任一不良事件：Ze 339 10/61（16.4%）；西替利嗪 11/64（17.2%）"],"limitation":"仅限特定短期成人研究与预设非劣界值；不代表长期安全性或所有临床结局。"},{"id":"systematic-review-2025","category":"系统综述","year":2025,"citation":"Braunwalder C, et al. Efficacy and Safety of Phytotherapy and Anthroposophic Medicine in Seasonal Allergic Rhinitis: A Systematic Review. International Archives of Allergy and Immunology. 2025;186(1):75-86. doi:10.1159/000539645.","sourceUrl":"https://karger.com/iaa/article/186/1/75/910839/Efficacy-and-Safety-of-Phytotherapy-and","design":"PRISMA 系统综述；7 项蜂斗菜研究，其中 4 项质量评估合格；定性综合。","keyData":["结局、时间点与测量工具异质，未进行 Meta 分析","未采用 GRADE 确定性评级；无长期随访结局"],"limitation":"不同蜂斗菜制剂不能互相替代；合格研究数量有限，可能存在报告及统计分析偏倚。"},{"id":"official-product-page","category":"官方产品资料","year":2026,"citation":"Max Zeller Söhne AG. Tesalin® – Ze 339. Zeller International.","sourceUrl":"https://zellerag.com/en/products/tesalin-ze-339/","design":"厂家官方产品资料网页，非单一临床研究报告。","keyData":["每片所列提取物标准化至 8 mg petasins","公开页面临床证据细节受限于医疗专业人士区域"],"limitation":"比较性主张不应替代原始试验、当地说明书或医疗专业人员判断。"},{"id":"medsafe-safety-2012","category":"安全与质量","year":2012,"citation":"New Zealand Medicines and Medical Devices Safety Authority. Complementary Corner: Butterbur and Liver Toxicity. Prescriber Update. 2012;33(2):16.","sourceUrl":"https://www.medsafe.govt.nz/profs/PUArticles/ButterburAndLiverToxicityJune2012.htm","design":"针对一般蜂斗菜产品的药物安全通讯，引用对未获许可蜂斗菜草药制品的海外警示；非 Ze 339 产品特异性研究。","keyData":["通讯提及 40 例与蜂斗菜相关的肝毒性病例报告","资料未点名 Ze 339，且没有产品批次、PA 检测、暴露人数或产品特异性因果信息"],"limitation":"不得将所述病例归因于或用作推算 Ze 339 绝对风险的依据。"},{"id":"ze339-in-vitro-hepatotoxicity-2020","category":"安全与质量","year":2020,"citation":"Forsch K, Schöning V, Assmann GM, et al. In vitro hepatotoxicity of Petasites hybridus extract Ze 339 depends on the concentration, the cytochrome activity of the cell system, and the species used. Phytotherapy Research. 2020;34(1):184-192. doi:10.1002/ptr.6516. PMID:31631423.","sourceUrl":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7004140/","design":"体外肝细胞与代谢体系：HepG2、HepaRG、大鼠 H-4-II-E；人 / 犬 / 大鼠 S9 与人 / 大鼠 CYP；无人体受试者。","keyData":["细胞毒性取决于浓度、细胞色素活性和物种","作者报告：其体外细胞毒性观察所需浓度约高于临床推荐剂量后测得的峰值血药暴露 1000 倍","HepaRG 模型中 CYP2D6 与 CYP2C8 抑制会减弱所观察到的毒性"],"limitation":"体外细胞与代谢模型不能给出人体肝毒性发生率或临床安全性结论，也不提供 PA 含量、检出限或批次质量资料。多数作者为 Max Zeller Söhne AG 雇员，研究由该公司资助。"},{"id":"ze339-pa-analysis-2015","category":"安全与质量","year":2015,"citation":"Schenk A, Siewert B, Toff S, Drewe J. UPLC TOF MS for sensitive quantification of naturally occurring pyrrolizidine alkaloids in Petasites hybridus extract Ze 339. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2015;997:23-29. doi:10.1016/j.jchromb.2015.05.027. PMID:26094206.","sourceUrl":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26094206/","design":"Ze 339 CO₂ 提取物的 UPLC-TOF-MS 分析方法研究；针对五种目标 PA / N-oxide；受检批次的质量检测；非人体研究。","keyData":["五种目标 PA / N-oxide 的定量下限均为 2 ppb","工作范围为 2–200 ppb","作者报告受检 Ze 339 批次中目标 PA 未检出"],"limitation":"“未检出”限定于该方法、五种目标分析物和受检批次，不能代表所有可能 PA、未来每批产品或临床肝毒性风险为零。作者所属单位为 Max Zeller Söhne AG。"},{"id":"medizinonline-secondary-2014","category":"二次医学资讯","year":2014,"citation":"Bachmann C. Efficacy of butterbur extract Ze 339 repeatedly proven. HAUSARZT PRAXIS. 2014;9(2):7; online at Medizinonline.","sourceUrl":"https://medizinonline.com/en/efficacy-of-butterbur-extract-ze-339-repeatedly-proven/","design":"医学媒体的叙述性二次概述，复述既有临床研究；非原始试验、系统综述或监管资料。","keyData":["文中导航至西替利嗪、安慰剂、非索非那定与鼻过敏原激发等既有研究","西替利嗪段落提及 131 名筛查者；BMJ 原始论文最终随机化 125 名受试者"],"limitation":"不提供新的独立临床数据或可替代原始论文的统计分析；疗效与安全性应以原始随机试验为准。"},{"id":"herbalgram-secondary-issue-69","category":"二次医学资讯","year":"Issue 69","citation":"Blumenthal M. Special Butterbur Leaf Extract Ze 339 as Effective as Antihistamine for Intermittent Allergic Rhinitis. HerbalGram. Issue 69:30. Reviewed: Schapowal A. Phytother Res. 2005;19(6):530-537.","sourceUrl":"https://www.herbalgram.org/resources/herbalgram/issues/69/table-of-contents/article2924/","design":"HerbalGram 的教育性二次解读，明确评述 Schapowal 2005 年原始三臂随机试验；非新增临床研究。","keyData":["复述 Ze 339、非索非那定与安慰剂的 330 人三臂双盲研究和 2 周设计","转述 Ze 339 每日 3 片、每片标准化至 8 mg petasins，以及非索非那定 180 mg 每日一次","文章转述肝酶监测未见升高和镇静相关事件分布，但未提供可替代原始论文的完整安全性统计表"],"limitation":"二次医学资讯不增加患者级数据，且不应替代 Schapowal 2005 年原始论文；其中肝酶与镇静事件的叙述也不能替代 2015 年 Ze 339 受检批次目标 PA 的分析方法学证据。"},{"id":"sidorenko-ze339-clinical-practice-2026","category":"原始临床实践研究；刊页标记为广告","year":2026,"citation":"Sidorenko I, Chaikovsky V, Sannikova N. Лечение аллергического ринита: данные клинической практики / Treatment of Allergic Rhinitis: Clinical Practice Data. Eurasian Otorhinolaryngology and Audiology. 2026;16(1):140–148. doi:10.34883/PI.2026.16.1.041. Submitted 10 February 2026; accepted 16 March 2026.","sourceUrl":"https://recipe.by/wp-content/uploads/2026/03/140-148_oto_1-2026_v16.pdf","design":"白俄罗斯单中心临床实践三组治疗比较，属于观察性描述性临床证据；未报告随机分配、盲法或分配方法，未明确前瞻性/回顾性。第1组原已因轻度持续性哮喘使用孟鲁司特，第2、3组为完全控制的轻度间歇性哮喘且无需维持治疗，存在治疗指征与基线哮喘类型差异。证据级别：低确定性的短期、小样本观察性证据，非随机对照试验；此为提取者方法学判断，非原文GRADE评级。","keyData":["第147页图2标注三组临床应答率分别为82.3%、78.5%和81.0%。正文第2组明确对应11人、第3组对应13人；第1组只给82.3%，未给应答人数。不得把这些百分比作为已明确的平均VAS评分降幅；本提取未反推第1组人数，也未重新计算或替换原文百分比。","在名义组分母n=14和n=16下，原文第2、3组改善人数分别为11人和13人。未说明正式疗效分析集、退出病例处理、应答阈值或结果百分比的具体评估日，只能作为30天研究结果描述。","作者称三种治疗临床疗效相近、患者主观认为Tesalin与抗白三烯治疗效果相似；未提供组间统计检验或预定义等效/非劣界值，不能据此认定等效、非劣效或可以替代哮喘控制药。","第2组报告2人因反复鼻出血停止鼻用激素，另2人因哮喘加重需支气管扩张药。第3组所有患者称无药物副作用，未记录哮喘加重；第1组摘要称无治疗不良反应，正文特别称未发现孟鲁司特副作用，并指出这些患者原已用该药。","原文关于无神经精神不良反应的描述不能证明风险不存在或优于孟鲁司特；本研究未提供专门评估工具、足够样本或长期监测，也未报告肝酶或其他肝安全性数据。","关于Th2炎症、支气管痉挛、黏液分泌及嗜酸性粒细胞的结论属于作者依据其他文献作出的机制性解释，本47人研究未报告这些指标的测量结果。原文也提出需独立且更长期的研究。"],"limitation":"小样本（47人，其中Ze339组16人）、仅30天、未报告随机化或盲法；第1组既往孟鲁司特使用与哮喘类型有别于其他组，影响组间可比性。未报告样本量估计、详细基线、VAS数值、应答阈值、统计方法、P值或CI、预定义等效/非劣界值、正式分析集及停药/缺失数据处理。摘要的症状下降百分比与图2临床应答率标签及正文人数之间存在口径歧义，不能当成平均评分降幅。第2组给药频次在摘要与正文的报告不完整。缺乏专门神经精神及肝安全性监测数据；未观察到事件不等于零风险。机制性陈述不是本队列实测结果，也不足以支持替代哮喘标准治疗。刊页广告标记增加宣传性报告偏倚疑虑。","doi":"10.34883/PI.2026.16.1.041","pmid":"","product":"Tesalin（Тесалин），标准化蜂斗菜提取物Ze339；背景部分明确关联Petasites hybridus叶及Ze339，不是根提取物。","productCertainty":"明确：原文治疗第3组直接标注标准化提取物Ze339/Tesalin。研究给药段未报告每片提取物质量、petasins含量或受用批次的PA检测数据，不补用其他来源的剂量或质量数值。","existing_status":"new_to_collection","cohortOverlap":"未在现有website_sources或research_references中检出该DOI、题名、作者组合或白俄罗斯47人队列。本篇是白俄罗斯12–30岁鼻炎合并哮喘47人临床实践比较，不是2024年综述，也不是委内瑞拉927人队列或其已知子分析；原文未说明与其他队列重叠。本提取不把背景引用研究人数与本队列加总。","disclosure":"原文俄文及英文首页声明利益冲突未申报（nothing to declare），作者均等贡献；同时标题脚注明确标注‘На правах рекламы / As advertisement’。文中介绍Tesalin由Max Zeller Söhne AG开发，但未报告本研究资助方、药物提供者或厂家在设计/分析/写作中的角色，不能据广告标记自行认定具体资助关系。","added":"2026-11-11","updated":"2026-11-11","incrementalSource":"src/incremental-evidence.json"},{"id":"keusch-ze339-swiss-observation-2004","category":"原始临床研究／上市后观察","year":2004,"citation":"Keusch A, Notter D, Brattström A, Morandell D, Polasek W. Behandlung der allergischen Rhinitis mit dem Pestwurz-Spezialextrakt Ze 339: Erste Resultate der Schweizerischen Therapiebeobachtungsstudie. ARS MEDICI. 2004;10:509–515. 22. Mai 2004.","sourceUrl":"https://www.rosenfluh.ch/arsmedici-2004-10/behandlung-der-allergischen-rhinitis-mit-dem-pestwurz-spezialextrakt-ze-339","design":"瑞士38名执业医生开展的开放、前瞻性、非随机、无对照治疗观察；2003年5–8月开展。医生在治疗前后填写问卷，患者在治疗前、治疗期间每日和治疗后记录症状。共141份医生问卷、103份患者问卷；139人获Ze 339处方，另2人选择其他治疗。未明确界定ITT或PP分析集。","keyData":["作者报告两周期间总症状评分和鼻眼单症状减轻；这是无对照的治疗前后观察，不能将全部变化归因于Ze 339，也不能据此证明优于或非劣于抗组胺药。","总症状评分报告为4.7降至1.2，减少3.5分；第1日为3.7，第4日为2.0。图1图注写患者问卷n=103，但网页转录中的各时点图内n均为72，因此不能把该纵向结果称为141人完整分析。","医生疗效满意度均值6.4分；耐受性满意度均值8分，生活质量满意度末次均值6.5分。生活质量结果段及图4报告72%满意／很满意，不能解释成经验证量表的应答率或确定的生活质量改善幅度。","阴性／不利观察也有报告：原文称约5%患者症状恶化，但未给例数、具体症状或有效分析分母；较高年龄和更长流涕病史与较小的流涕改善相关，未报告效应量或CI。","皮肤类型相关疗效满意度比较有名义P值；属于同一141人观察中的探索性亚组，未报告预设方案、多重比较校正或明确检验分析集，不应作为分层处方证据。作者未发现合并疾病、合并用药、宠物、户外活动或吸烟对疗效有临床相关不利影响，但未提供调整效应量或CI，不能据此排除混杂或药物相互作用。","讨论明确报告139名接受Ze 339处方者中9人有不良药物反应，3人为轻度恶心；其余反应叙述包括偶发疲劳、瘙痒／皮疹、胃痉挛、胀气和肌肉痉挛。原文称其余6例但仅列出5个各1次项目，不能擅自补齐。未观察到严重不良药物反应，不等于零肝毒性或长期安全性得到证明。"],"limitation":"低等级的无对照观察证据，因果疗效确定性很低；非正式GRADE评级。开放评价、季节及花粉暴露变化、合并用药、剂量自行调整、选择及报告偏倚均可影响结果。141人并非全部接受Ze 339，也并非所有结局的有效分母；患者问卷仅103份，总症状图的n=72与图注n=103并存。各症状缺失较多，配对分析集和缺失处理未报告。生活质量为简单满意度评分，后文“半数”与结果72%描述不一致；安全性剩余6例只列5个事件项目。原始网页转录可阅读全文，但PDF链接复核为404，无法进一步逐页视觉核对表图。短期、样本较小且无肝酶监测报告，不能评估罕见或长期肝损伤，不能外推至根提取物、其他蜂斗菜制剂或一般儿童人群。","doi":"","pmid":"","product":"Ze 339（Tesalin®），Zeller Medical AG的Petasites hybridus叶特殊CO₂提取物；每片标准化至8 mg总petasins，对应20–54 mg提取物。","productCertainty":"明确为Ze 339叶CO₂提取物，不是根提取物，也不是未明确制剂的一般蜂斗菜产品。原文提及Petzell品种；未提供受试批次PA检测结果。","existing_status":"new_to_collection","cohortOverlap":"现有清单未发现该标题、作者或141人研究的直接研究条目；已引用2025综述的参考文献中间接出现它，不构成原始研究已直接收录。Keusch 2004与既有Käufeler 2006（580人，PMID 16751170）是不同书目；2006出版社页面参考文献13单列Keusch 2004，2025综述也分别列141人与580人。但2006公开来源仅有摘要／参考文献，正文需订阅，未能核验580人招募日期或是否包含本141人队列，因此患者级独立性未证实，禁止加总141与580人数。本研究不是既有委内瑞拉927人队列的已识别子分析；皮肤类型等分析均来自本研究自身，不能再作为额外患者计数。","disclosure":"原文末尾明确：研究由Zeller Medical AG资助。Daniel Notter和Axel Brattström的作者单位为Zeller Medical AG，通讯作者Notter也使用该公司地址；Andreas Keusch属Medvice，Morandell与Polasek属巴塞尔大学统计与计量经济研究所。正文含品牌、经销商、治疗费用及产品联络信息。未报告资助方在设计、数据管理、分析或写作中的具体角色。","added":"2026-11-11","updated":"2026-11-11","incrementalSource":"src/incremental-evidence.json"},{"id":"cosalin-korean-pms-3627","category":"监管原始品种说明书中的人体上市后观察性安全数据汇总；未确认独立期刊发表","year":0,"citation":"韩国食品医药品安全处（MFDS）. 코살린정(페타시테스히브리두스엽이산화탄소엑스)，品种标准代码200711680，使用注意事项4. 이상반응，2) 국내 시판 후 조사 결과：六年3627人上市后使用成效调查安全汇总. 의약품안전나라. 核验日期2026-11-11。非已确认期刊论文；论文年份、DOI及PMID未知。","sourceUrl":"https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetail?itemSeq=200711680","design":"韩国六年上市后使用成效调查（시판후 사용성적조사），MFDS批准说明书的安全结果汇总。仅提供Cosalin使用者数据，未报告比较组、随机化、盲法、中心数、招募方式、主动或被动事件收集方法、随访流程及统计方案；不应归类为新随机试验。证据性质为描述性观察资料，不能建立相对疗效或因果安全性结论；未进行正式GRADE评级。","keyData":["六年调查3627人中，不良事件发生于26人，31件；原文报告发生比例0.72%。这些是事件报告比例，而非有完整人时分母的发生密度。","与Cosalin因果关系不能排除的药物不良反应发生于22人，26件，原文比例0.61%；其中恶心和嗜睡均为7人、7件，各0.19%。不能以此支持产品绝不嗜睡的主张。","其他药物不良反应包括烧心、呕吐、消化不良、口干、嗳气、食欲不振、无力、腹胀及血尿。患者可能跨事件类别重复，不能把分类人数相加为独立受试者人数。","未预期药物不良反应共18件：嗜睡7件，烧心、呕吐、无力各2件，食欲不振、消化不良、口干、腹胀、血尿各1件；这一事件数是药物不良反应的分类，不是新增18名患者。","原文称没有严重药物不良反应（중대한 약물유해반응은 없었다）。该表述不等于没有任何严重不良事件，也不等于经系统肝功能监测证实无肝损伤，不能推算零肝毒性风险。","同一说明书的肝损伤警告明确区分：极罕见严重肝损伤曾与含Petasites hybridus根提取物的制剂相关报告；但本品叶CO₂提取物也不能排除肝损伤可能，需注意上腹痛、食欲不振、黄疸等早期征象。根制剂病例不可转算为本调查或Ze 339的病例数或发生率。","MFDS品种页列2026-11-04注意事项变更及2013-02-02含不良反应的注意事项变更；2013年报道已提及同一六年3627人调查。网页更新日期不是论文年份或新研究发生年份，未找到可对应本调查的原始期刊论文或PMID，year设为0。"],"limitation":"可公开核验的是MFDS说明书汇总正文，未取得完整再审查研究报告，也未确认对应期刊论文。缺少观察方法、具体年代、患者级暴露、随访完整性、失访、主动或被动事件监测、因果评估标准及肝功能实验室数据；可能受选择、事件漏报与合并用药等影响，程度无法量化。六年是调查项目期间，不能称每名患者连续服药六年。没有疗效比较数据，不能推出疗效、临床非劣、长期相对安全性或零肝毒性；也不计算零事件置信上限或人年发生率。所有数值保持监管原文，未进行额外临床推算。","doi":"","pmid":"","product":"Cosalin／코살린정（韩国药学信息院英文拼写Cosalline Tab.）：Petasites hybridus叶二氧化碳提取物，每片30 mg、总petasins 8 mg；有Tesalin／Zeller及Ze 339制剂对应支持，不是Petadolex根提取物。","productCertainty":"MFDS明确记载叶CO₂提取物30 mg及总petasins 8 mg/片，但3627人调查段落未直接写Ze 339。2007年韩国原始安全有效性审查文件列瑞士Tesalin/Zeller Medical AG；Zeller于2017年官方新闻将Cosalin列为其韩国过敏性鼻炎产品，官方Tesalin页面明确Ze 339为标准化至8 mg petasins的叶CO₂提取物。产品名称、来源及组成的对应有直接来源支持；调查用药批次、PA检测及详细质量规格未报告。","existing_status":"new_to_collection","cohortOverlap":"全文件检查existing-inventory.json的12项网站来源及296条研究引用，未发现Cosalin、코살린、3627、MFDS或该品种URL。韩国3627人调查与已引用的瑞士580人研究（PMID16751170）、瑞士141/226人相关观察资料及委内瑞拉927人队列为不同来源和规模，未发现它是这些队列子分析的证据，不加总样本。MFDS同页另有58名Cosalin受试者、两周、常年性过敏性鼻炎四期试验，不能将其不良反应或两周时长移入3627人调查；其与上市后调查是否有个体重叠未报告。","disclosure":"公开汇总未披露调查负责人、实施机构、经费、申办者或作者利益冲突。当前MFDS品种页持有企业列Hana Pharm（하나제약）；2007年原始审查申请者为CJ，文档列瑞士Tesalin/Zeller Medical AG，2013年相关新闻称CJ CheilJedang品种再审查。上述属于商业与监管关联背景，不足以认定调查资助方。Zeller产品与新闻网页属厂家资料，仅用于产品映射，宣传性安全/疗效主张不能替代本调查数据。","added":"2026-11-11","updated":"2026-11-11","incrementalSource":"src/incremental-evidence.json"},{"id":"NCT01062139","category":"独立干预试验注册记录；未找到可确认的原始结果论文，不属于已发表疗效证据。","year":0,"citation":"HK inno.N Corporation（历史责任机构：CJ Cheiljedang Corporation）. Cosalin® Monotherapy Versus Cosalin® and Xarlin® Combination Therapy. ClinicalTrials.gov: NCT01062139; study ID CJ_COS_M01. 首次发布2010-02-04，最后更新发布2010-02-04；核验日期2026-11-11。无可确认的结果论文书目，year=0。","sourceUrl":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT01062139","design":"随机、平行、双盲（受试者和研究者）、活性对照、多中心IV期；1:1分配Cosalin单药或Cosalin加Xarlin。注册目标是探索联合治疗相对Cosalin单药的优效性，不是非劣效设计。韩国企业发起，但当前官方记录未提供研究中心或国家地点数据。","keyData":["2026-11-11经ClinicalTrials.gov网页、浏览器及官方API复核：当前状态为Unknown；最后核实2010-02，最后更新发布2010-02-04；Enrolling by invitation仅是最后已知历史状态，不能表述为当前招募或已完成。","官方页面显示No Results Posted，API hasResults=false且无结果模块；未找到能够确认对应NCT01062139或CJ_COS_M01的原始期刊结果论文或PubMed书目。原检索无命中时PubMed自动改搜Cosalen，所显示化学文献与本试验无关。","官方样本字段为Enrollment (Actual) 100；详细说明写总100人、每组50人并在设计中考虑20%脱落。每组50属于设计说明，不是经结果报告核实的随机化/完成/疗效分析分母；不能据此推定100人均完成治疗。","此记录证实存在Cosalin单药与加用左西替利嗪的临床研究计划，也证实RQLQ被列为次要终点；不提供生活质量改善量、联合治疗获益、镇静差异或肝安全性结果，不能支持临床优效、协同、非劣或零肝毒性结论。","韩国药学信息院所载MFDS来源许可文字另提国内常年性鼻炎IV期、2周、58名Cosalin暴露者的安全性资料，但未标示NCT编号、试验代号、联合治疗分组或与本100人注册的对应关系；本条不将其数值作为该注册试验结果，也不另拆成第二个试验。"],"limitation":"仅有公开注册方案与产品/许可资料，缺少可确认的结果论文、完整方案、统计分析计划、受试者流程和逐组疗效/安全表。检索未找到论文不等于证明从未发表；PubMed浏览器访问遇验证码，搜索内容通过fetch核验，ClinicalTrials.gov及厂家关键网页已完成浏览器复核。审查PDF已fetch提取正文，但浏览器未成功显示其内容。注册长期未更新且样本字段与前瞻性说明并存，不能推断完成情况；当前注册未公开地点信息，韩国实施地点仍需原始方案确认。证据级别：未公开结果的注册线索，仅可用于研究存在性、设计与报告缺口核验，不能作为随机试验疗效结果纳入定量综合。","doi":"","pmid":"","product":"Cosalin®（Petasites hybridus叶CO₂提取物，注册每片30 mg）及Xarlin®（盐酸左西替利嗪，每片5 mg）。","productCertainty":"注册明确写Cosalin及Petasites hybridus CO₂ extract，但未明确写Ze 339；叶来源由注册排除标准和韩国药品资料支持。韩国安全性/有效性审查附件1（2007-02-28，药学信息院托管原件）列Cosalin每片30 mg叶CO₂提取物，国外使用情况为Tesalin/Zeller medical AG；Zeller官网2017年新闻确认Cosalin是其在韩国销售的鼻炎产品，另一官方产品页明确Tesalin为Ze 339叶提取物。由此支持Cosalin→Tesalin/Ze 339的间接品牌映射，但不能替代本试验原料、标准化规格、PA检测及批次证明。韩国现有产品资料的每片总petasins 8 mg属于产品资料，不是该试验实测值；不得移用根提取物研究。","existing_status":"new_to_collection","cohortOverlap":"已读取并完整扫描existing-inventory.json中的12项网站来源及296条研究引用，未检出该NCT、CJ_COS_M01、Cosalin/Xarlin或该标题。其比较方案不同于既有NCT00862225/PETRA的18人鼻挑战研究，也不同于欧洲125/186/330人抗组胺药或安慰剂对照研究；没有资料证明与927人委内瑞拉观察队列重叠，亦不属于其子分析。韩国许可所述58人IV期安全队列与本注册的关系未确认，不与100人相加，也不把另载上市后调查人数并入本研究。","disclosure":"官方注册当前申办方及信息提供方为HK inno.N Corporation，API标注INDUSTRY；历史责任人所属CJ Cheiljedang Corporation。公开记录未报告论文作者利益冲突、独立统计或资金金额，不能据此认定无利益冲突。Zeller网页为厂家行业资料，其‘非劣于抗组胺药’和‘无嗜睡/疲劳’等宣传语不属于该试验结果。韩国许可资料警告：罕见严重肝损伤曾与蜂斗菜根制剂相关，叶提取物也不能排除肝损伤可能；这是产品警示，不是本试验肝事件发生率，也不得将根制剂病例直接归因于Cosalin/Ze 339。","added":"2026-11-11","updated":"2026-11-11","incrementalSource":"src/incremental-evidence.json"},{"id":"gex-collet-skin-reactivity-2006","category":"原始人体随机对照研究；急性皮肤药效学阴性证据","year":2006,"citation":"Gex-Collet C, Imhof L, Brattström A, Pichler WJ, Helbling A. The butterbur extract petasin has no effect on skin test reactivity induced by different stimuli: a randomized, double-blind crossover study using histamine, codeine, methacholine, and aeroallergen solutions. J Investig Allergol Clin Immunol. 2006;16(3):156–161. PMID:16784008.","sourceUrl":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16784008/","design":"随机、双盲、安慰剂对照交叉研究；比较Ze 339、短效抗组胺药阿伐斯汀和安慰剂对组胺、可待因、乙酰甲胆碱及相关吸入性过敏原诱发皮肤点刺试验反应的抑制作用。证据层级为小样本人体验证性药效学试验，不是日常鼻炎症状疗效试验；摘要未报告随机序列、分配隐藏、交叉顺序及分析集细节。","keyData":["原始摘要报告：阿伐斯汀是唯一显著抑制所有受检刺激皮试反应的研究药物；摘要未给出各刺激的反应值、抑制率、具体P值或置信区间。","Ze 339对任何受检试液均未显示显著抑制作用，且与安慰剂相比未发现统计学显著差异；这属于该急性皮试模型中的阴性结果，不是证明药效完全为零或与安慰剂等效。","作者结论是在这些即刻皮试刺激模型中未发现Ze 339的抗过敏、尤其抗组胺作用，其季节性过敏性鼻炎治疗作用机制仍需阐明。","中文解读：本研究限定了Ze 339在急性皮肤反应模型中的机制证据，不能将皮试未见差异改写为日常鼻炎临床疗效无效，也不能据此断言所有抗炎机制均不存在。","摘要分别报告8名患者和10名健康志愿者；sampleSize=18仅为两亚组人数相加，并非全文核验的随机化、完成或疗效分析集总数。"],"limitation":"目前仅原始摘要与书目可核验。原始期刊提供公开PDF入口，但fetch未提取出正文，浏览器进入Cloudflare人机验证，正常验证尝试后仍未能读取全文。故不提取全文表格或补写数值：各治疗/刺激条件的风团和红晕大小、均值与离散度、效应量、具体P值、CI、分析分母、ITT/PP分析集、缺失值处理、确切剂量及不良事件数字在可核验摘要中均未报告。小样本、单次急性给药及皮肤替代终点限制外推，未检出显著差异不能作为等效、非劣效或长期临床无效证据。PubMed及期刊摘要页未列出DOI，doi留空。","doi":"","pmid":"16784008","product":"蜂斗菜提取物 petasin（Ze 339）；对照为阿伐斯汀（acrivastine）与安慰剂。","productCertainty":"明确Ze 339：PubMed和原始期刊摘要在背景、目的、方法和结果中均直接点名。可核验摘要未交代植物部位、提取工艺、每剂petasins毫克数或批次质量，不应改称其他蜂斗菜制剂，也不能移用根提取物资料。","existing_status":"prior_research","cohortOverlap":"该研究为8名呼吸道过敏患者及10名健康志愿者的交叉皮试试验，不是既有927人委内瑞拉观察队列的子分析，也不同于既有2011年18人鼻过敏原挑战研究。可核验摘要未报告与其他试验受试者重叠情况；不将交叉治疗期计为独立人群，也不与既有队列加总样本。","disclosure":"原始期刊摘要页明确共同作者A Brattström的单位为Zeller AG（Romanshorn, Switzerland），存在厂家所属作者的行业关联；其余列出的作者来自伯尔尼Inselspital过敏科相关部门。可核验摘要未报告资助、完整利益冲突声明、药品供应安排或不良事件/肝酶监测结果；不能据此推导零肝毒性或长期安全。","added":"2026-11-11","updated":"2026-11-11","incrementalSource":"src/incremental-evidence.json"},{"id":"blosa-ze339-swiss-noninterventional-2021","category":"原始临床研究；真实世界非干预观察队列","year":2021,"citation":"Blosa M, Uricher J, Nebel S, Zahner C, Butterweck V, Drewe J. Treatment of Early Allergic and Late Inflammatory Symptoms of Allergic Rhinitis with Petasites Hybridus Leaf Extract (Ze 339): Results of a Noninterventional Observational Study in Switzerland. Pharmaceuticals (Basel). 2021;14(3):180. Published 2021 Feb 24. doi:10.3390/ph14030180. PMID:33668395; PMCID:PMC7996175.","sourceUrl":"https://www.mdpi.com/1424-8247/14/3/180","design":"瑞士62名全科医生及过敏专科医生开展的开放、前瞻性、多中心、非干预观察研究；2012和2013年3–6月花粉高峰期招募，数据收集为2012年3月至2013年10月。无随机化、盲法或预设对照组。图1显示最初228人，2人基线记录不完整退出，226人有完整基线；21人未参加访视2，205人有访视2；随后74人未参加访视3，131人有访视3。方法将基线与访视2完整者纳入作者所称ITT分析，不论当时是否仍用Ze 339；完整基线者纳入安全集；末次疗效和安全分析限于持续使用Ze 339至末次访视者。计划样本量300人基于实践考虑，无正式样本量估算。","keyData":["观察到过敏症状、炎症相关症状及5项生活质量相关评分随访下降；这些是无对照治疗期间的关联，不能将作者的‘确认有效’措辞转为因果或相对疗效结论。","过敏TSS正文报告基线9.97分；基线至访视2及访视2至访视3均P<0.001，但正文未给访视2和访视3的精确总分，未从图形估算。炎症相关TSS正文报告2.8→1.16→0.5分，QoL项目TSS为5.23→1.85→0.63分。","单药与合并用药都是同一队列的非随机亚组。末次单药组过敏TSS较低（P=0.023）、变异较小（P=0.001），但没有可支持组间因果比较的调整效应值、置信区间或非劣效设计；不能据此证明单药不劣于或优于合并用药。","满意度亚组比较除QoL改善满意度外，原文未检出显著差异；单药组QoL改善满意度较高（P<0.01）。这不是经验证RQLQ获益，亦不是合并治疗无效的证据。","原文还描述鼻窦炎、哮喘及特应性皮炎相关症状下降，但属于伴随疾病的探索性观察，且正文2.7与图8所列P值不一致；不据此新增独立试验或相应疾病治疗适应证。","全文安全性为3名患者发生4起非严重不良事件：1人恶心，1人恶心及不适，1人腹痛，均无需治疗；摘要简写为3起轻度胃肠事件，应优先采用全文的人数与事件数。","研究提供较短随机试验之外的日常用药时长和允许合并用药背景，但没有系统肝功能监测结果、药物相互作用专门研究或多年结局，不能证明长期安全、无相互作用或零肝毒性。"],"limitation":"证据级别为探索性、无对照前瞻性观察证据，对因果疗效、相对疗效和长期安全的确定性低，本文未提供正式GRADE评级。开放评估、未随机分配单药/合并用药、剂量与时长异质、季节和自然病程变化、访视脱落及终点有效分母不完整均限制解释。主要分析仅纳入基线和访视2完整者，不能把作者所称ITT当作所有初始入组者的完整数据；缺失值插补方法未报告。方法声明重复检验采用Bonferroni校正，仍是探索性多结局分析，非确证性试验。QoL项目不是经验证RQLQ，未报告最小临床重要差异。正文与图8的伴随疾病P值存在不一致。安全事件少、暴露时长有限且未报告系统肝功能数据，不能证明长期安全、无药物相互作用、零肝毒性或对儿童的普遍安全有效性。","doi":"10.3390/ph14030180","pmid":"33668395","product":"明确为Petasites hybridus叶片CO₂提取物Ze 339；商业膜衣片每片含20–40 mg提取物，对应8 mg总petasins；药材–提取物比50–100:1。","productCertainty":"高：标题、摘要及方法4.3均明确Ze 339和叶提取部位，不是根或根茎提取物。文中关于PA低于2 ppb的说明引用既有分析方法研究，不能当作本队列全部用药批次的新检测或零肝毒性证据。","existing_status":"prior_research","cohortOverlap":"本研究是瑞士2012–2013年的独立观察队列，不是网站已有的委内瑞拉927人队列，也不是早期随机试验或2006年上市后研究。existing-inventory.json的website_sources无该论文，而research_references至少7个文档已引用相同DOI/PMC论文，全部对应同一队列，属于网页补充而非新发现。单药、合并用药及伴随疾病分析均与本队列重叠，不单列试验，不重复计样本，也不与927人等队列加总。","disclosure":"Max Zeller Soehne AG（Ze 339生产厂家）资助研究；所有作者均为该公司雇员。11个瑞士地方伦理委员会批准，患者签署数据使用知情同意。个体研究数据须向作者申请，公开补充材料为Ze 339的HPLC指纹，并非完整患者级数据。","added":"2026-11-11","updated":"2026-11-11","incrementalSource":"src/incremental-evidence.json"}],"disclaimer":"研究结果为特定制剂、成人和短期研究条件下的群体数据；不构成个体疗效保证、剂量建议或医疗建议。"}